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目的:为探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理机制及其临床检测方法,通过测定患者细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)的变化,明确其在急性冠脉综合征中的发病作用及其临床意义。部分患者接受108层螺旋CT冠状动脉成像检查,评价64层螺旋CT联合EMMPRIN及uPA检测急性冠脉综合征(ACS)患者易损斑块的临床价值。方法:入选176例患者,经选择性冠状动脉造影检查,确诊冠心病(coronary heart disease,CHD)患者136例,对照组40例,CHD组根据临床诊断分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组88例,稳定型心绞痛组(stable angina pectoris,SAP)48例。CHD组根据冠状动脉病变累及血管范围分为单支病变组38例、双支病变组55例、三支病变组43例,根据《中华管心血管杂志》的相关指南分为S-T抬高型心肌梗死(S-T elevation myocardial infarction,STEMI)组34例,非S-T抬高型心肌梗死(Non-S-T elevation myocardial Infarction, NSTEMI)组23例,不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组31例;根据冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄组42例、中度狭窄组42例、重度狭窄组53例;依据1988年ACC/AHA冠状动脉病变分类标准将CHD组分为A型病变组34例、B型病变组61例、C型病变组41例;根据冠状动脉造影斑块形态特征分为Ⅰ型斑块组33例、Ⅱ型斑块组59例、Ⅲ型型斑块组44例;其中108例冠心病患者接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查,根据冠脉粥样斑块CT值分为软斑块组42例、纤维斑块组34组、钙化斑块组32例;依据Gensini评分标准对冠状动脉病变程度进行定量评定。采用流式细胞检测技术测量外周血单核细胞上EMMPRIN (MFI)表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测uPA血浆浓度(mg/L)。结果:(1)ACS组主要为Ⅱ型斑块(48例)、软斑块(35例);SAP组主要为Ⅰ型斑块(20例)、Ⅲ型斑块(17例)、纤维斑块(16例)和钙化斑块(22例)。(2)EMMPRIN水平STEMI组(MFI:12.14±0.62)、NSTEMI组*MFI:10.91±1.42)均高于UAP组(MFI:8.75±1.17),差异具有统计学意义(P<0.05),STEMI组(MFI:12.14±0.62)与NSTEMI组(MFI:10.91±1.42)升高,差异具有统计学意义(P<0.05). uPA浓度水平STEMI组(0.91±0.13mg/L)、NSTEMI组(0.89±0.04mg/L)均高于UAP组(0.66±0.07mg/L),但STEMI组、NSTEMI组(0.91±0.13vs0.89±0.04mg/L)无统计学意义(P>0.05)。(3) EMMPRIN水平ACS组(MFI:0.92±0.2)、SAP组(MFI:0.55±0.07)较对照组(MFI:0.3±0.04)升高,差异具有统计学意义(P<0.05), ACS组(MFI:0.92±0.2)较SAP组(MFI:0.55±0.07)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。uPA浓度水平ACS组(0.92±0.2mg/L), SAP组(0.55±0.07mg/L)较对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异具有统计学意义(P<0.05),ACS组(0.92±0.2mg/L)较SAP组(0.55±0.07mg/L)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4) EMMPRIN水平单支病变组(MFI:7.63±0.15)、双支病变组(MFI:9.85±0.27)、三支病变组(MFI:11.18±0.19)较对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有统计学意义(P<0.05);三支病变组(MFI:11.18±0.19)较双支病变组(MFI:9.85±0.27)升高,三支病变组(MFI:11.18±0.19)较单支病变组(MFI:7.63±0.15)升高,双支病变组(MFI:9.85±0.27)较单支病变组(MFI:7.63±0.15)升高,差异均具有统计学意义(P值均<0.05);uPA浓度水平双支病变组(0.73±0.12mg/L)、三支病变组(0.89±0.24mg/L)较单支病变组(0.33±0.06mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有统计学意义(P<0.05);三支病变组0.89±0.24mg/L)较双支病变组(0.73±0.12mg/L)升高,差异有统计学意义(P<0.05),但单支病变组与对照组间(0.33±0.06vs0.3±0.04mg/L)差异无统计学意义(P>0.05)。(5) EMMPRIN水平轻度病变组(MFI:6.35±0.33)、中度病变组(MFI:9.42±0.52)、重度病变组(MFI:12.05±±0.21)较对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),重度病变组(MFI:12.05±0.21)较中度病变组(MFI:9.42±0.52)及轻度病变组(MFI:6.35±0.33)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),中度病变组(MFI:9.42±0.52)较轻度病变组(MFI:6.35±0.33)升高,差异有均统计学意义(P<0.05); uPA浓度水平中度病变组(0.69±0.18mg/L)、重度病变组(0.91±±0.31mg/L)较轻度病变组(0.35±0.23mg/L)、对照组(0.3±±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),重度病变组(0.91±0.31mg/L)较中度病变组(0.69±0.18mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),但轻度病变组和对照组(0.35±0.23vs0.3±0.04mg/L,)间无统计学意义(P>0.05)。(6) EMMPRIN水平A型病变组(MFI:6.79±0.22)、B型病变组(MFI:10.62±0.42)、C型病变组(MFI:12.33±0.17)与对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),C型病变组(MFI:12.33±0.17)较B型病变组(MFI:10.62±0.42)及A型病变组(MFI:6.79±0.22)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),B型病变组(MFI:10.62±0.42)较A型病变组(MFI:6.79±0.22)升高,差异有均统计学意义(P<0.05); uPA浓度水平B型病变组(0.71±0.26mg/L)、C型病变组(0.95±±0.19mg/L)较A型病变组(0.32±0.07mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),C型病变组(0.95±0.19mg/L)较B型病变组(0.71±0.26mg/L)升高,差异有统计学意义(P<0.05),但A型病变组和对照组(0.32±±0.07vs0.3±±0.04mg/L)间无统计学意义(P>0.05)。(7) EMMPRIN水平Ⅰ型病变组(MFI:6.65±±1.32)、Ⅱ型病变组(MFI:11.61±0.81)、Ⅲ型病变组(MFI:9.47±±1.16)与对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),Ⅱ型病变组(MFI:11.61±0.81)较Ⅲ型病变组(MFI:9.47±1.16)及Ⅰ型病变组(MFI:6.65±1.32)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),Ⅲ型病变组(MFI:9.47±1.16)较Ⅰ型病变组(MFI:6.65±1.32)升高,差异有均统计学意义(P<0.05); uPA浓度水平Ⅱ型病变组(0.89±0.17mg/L)、Ⅲ型病变组(0.56±0.04mg/L)较Ⅰ型病变组(0.37±0.06mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),Ⅱ型病变组(0.89±0.17mg/L)较Ⅲ型病变组(0.56±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),但Ⅰ型病变组和对照组(0.37±0.06vs0.3±0.04mg/L)间无统计学意义(P>0.05)。(8) EMMPRIN水平软斑块组(MFI:11.37±0.76)、纤维斑块组(MFI:8.93±1.21)、钙化斑块组(MFI:6.94±1.19)与对照组(MFI:5.17±1.27)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),软斑块组(MFI:11.37±0.76)较纤维斑块组(MFI:8.93±1.21)及钙化斑块组(MFI:6.94±1.19)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),纤维斑块组(MFI:8.93±1.21)较钙化斑块组(MFI:6.94±±1.19)升高,差异有统计学意义(P<0.05);uPA浓度水平软斑块组(0.97±0.12mg/L)、纤维斑块组(0.52±±0.09mg/L)较钙化斑块组(0.34±0.12mg/L)及对照组(0.3±0.04mg/L)升高,差异有均统计学意义(P值均<0.05),软斑块组(0.97±±0.12mg/L)较纤维斑块组(0.52±±0.09mg/L)升高,差异有均统计学意义(P<0.05),但钙化斑块组和对照组(0.34±0.12vs0.3±0.04mg/L)间无统计学意义(P>0.05)。(9)CHD患者Gensini积分与冠心病危险因素logistic回归分析,提示高血压、高脂血症、年龄>60岁、男性为严重冠状动脉病变的危险因素。结论:1.随着冠脉病变加重,CHD患者EMMPRIN、uPA活性增高。2.随着CHD患者AS斑块稳定性下降,EMMPRIN、uPA活性增高。3.EMMPRIN和uPA均为冠心病的危险因子,尤其在ACS患者,随着EMMPRIN水平的增加,uPA的水平增加更明显,EMMPRIN可能通过对uPA的调节在ACS发病过程中起作用。4.联合EMMPRIN和uPA,能够提高64层螺旋CT检测ACS患者冠状动脉斑块性质的准确性,并提示斑块稳定性,提高对ACS的诊断率