MDV对鸡Pi3k-Akt信号通路中肿瘤相关因子的影响及复方中药制剂对其的干预作用

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马立克氏病(Marek’s Disease,MD)是易感禽类中高度传染的病毒性肿瘤疾病,是家禽养殖业潜在的威胁,常引起大规模的发病,造成重大的经济损失。虽然有疫苗的防疫,但其的作用具有局限性,MD的防控仍然面临着更多的挑战。在鸡感染马立克病毒(Marek’s disease virus,MDV)后,选择前期研究结果中被富集到Pi3k-Akt信号通路中,且与肿瘤发生相关的差异表达基因,结合MDV感染病程的特点,拟应用复方中药制剂和MD模型鸡,研究MDV感染对鸡Pi3k-Akt信号通路中8个肿瘤相关因子Itga2b、Itgb1、Fak、Pik3ca、Pdpk1、Akt1、Mdm2、p53及tert表达的影响,以及复方中药制剂对其干预的作用效果,旨在为防治MDV感染关键靶基因的筛选、中药复方制剂作为饲料添加剂预防MD奠定基础,对家禽养殖业的健康发展具有一定的实践意义。应用qPCR及Western Blot对肿瘤相关因子表达水平,以及改进的TRAP银染法对端粒酶活性进行试验,结果表明:1.对MDV感染鸡脾脏Pi3k-Akt信号通路中8个肿瘤相关因子及端粒酶活性的分析结果显示:(1)与对照组相比,鸡感染MDV后,其脾脏组织Pi3k-Akt信号通路中肿瘤相关因子Itgb1、Mdm2、p53在转录水平和蛋白水平均升高,且差异极显著(P<0.01);(2)因子Itga2b、Fak转录水平升高,差异显著(P<0.05),其蛋白水平呈升高趋势,但差异不显著(P≥0.05);(3)因子Pik3ca、Akt1转录水平升高,差异极显著(P<0.01),其蛋白水平升高,差异显著(P<0.05);(4)因子Pdpk1在转录水平和蛋白水平差异均呈升高趋势,但差异不显著(P≥0.05);(5)因子Akt1(Ser473)蛋白水平升高,差异显著(P<0.05);(6)基因tert转录水平降低,差异显著(P<0.05)。(7)与对照组比较,在MDV感染鸡后,其脾脏组织端粒酶活性升高,差异极显著(P<0.01)。2.复方中药制剂作用于MD模型鸡后,其脾脏组织Pi3k-Akt信号通路中8个肿瘤相关因子及端粒酶活性的分析结果显示:(1)因子Itga2b在转录水平升高,差异极显著(P<0.01),蛋白水平无显著性差异(P≥0.05);(2)因子Itgb1、Fak、Pdpk1转录水平降低,差异极显著(P<0.05),其蛋白水平呈降低趋势,差异不显著(P≥0.05);(3)因子Pik3ca、Akt1转录水平降低,差异极显著(P<0.01),其蛋白水平降低,差异显著(P<0.05);(4)因子Mdm2、p53转录水平和蛋白水平均降低,差异极显著(P<0.01);(5)因子Akt1(Ser473)蛋白水平降低,差异显著(P<0.05);(6)基因tert转录水平升高,差异不显著(P≥0.05);(7)与对照组比较,端粒酶活性无显著性差异(P≥0.05)。综上所述,在鸡感染MDV后,脾脏组织Pi3k-Akt信号通路肿瘤中相关因子、端粒酶活性均发生一定程度的上调;添加复方中药制剂饲喂MDV感染的鸡后,对鸡脾脏中Pi3k-Akt信号通路中肿瘤相关因子有一定的下调作用。本研究结果将为以该通路相关基因作为靶点筛选中药复方制剂,有效防止MD提供参考依据。
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