【摘 要】
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Forkhead box M1（FOXM1）是转录因子FOX家族的成员,在多种肿瘤细胞中高表达,参与多种类型癌症的发生发展。FOXM1不仅参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、上皮-间质转化过程,还参与肿瘤血管生成、细胞衰老等过程,是基因表达、细胞周期循环机制以及其他重大生理过程的主要调节因子。Bcl-2-associated anthanogene（BAG2）是BAG家族中的一员,是一种可与Hs
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Forkhead box M1（FOXM1）是转录因子FOX家族的成员,在多种肿瘤细胞中高表达,参与多种类型癌症的发生发展。FOXM1不仅参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、上皮-间质转化过程,还参与肿瘤血管生成、细胞衰老等过程,是基因表达、细胞周期循环机制以及其他重大生理过程的主要调节因子。Bcl-2-associated anthanogene（BAG2）是BAG家族中的一员,是一种可与Hsc70/Hsp70分子伴侣相互作用的蛋白,它通过与其他蛋白质相互作用调节多种生物学反应,如细胞应急、细胞凋亡、肿瘤生长、细胞信号转导。BAG2在不同类型的肿瘤细胞中过表达,并与肿瘤的不良预后有关。本论文中,利用原核表达体系表达PGEX-4T2-FOXM1688-748质粒,用GST-tag纯化体系获得重组蛋白GST-FOXM1688-748。通过Pulldown-结合质谱分析技术,从MBA-MD-231细胞中捕获到FOXM1转录激活结构域的潜在互作蛋白,并运用GST-Pulldown实验证实FOXM1688-748与BAG2存在互作关系。借助双分子荧光互补技术和荧光共定位技术确定FOXM1与BAG2在细胞核中存在共定位。运用GST-Pulldown实验和免疫共沉淀实验证实BAG2和FOXM1确实存在互作关系。在HEK293T细胞中过表达BAG2,通过RT-PCR检测FOXM1下游靶基因（PLK1、CDC25B、CDK1）RNA水平的变化,发现过表达BAG2下调了FOXM1下游靶基因的m RNA水平。通过双荧光素酶报告基因实验和凝胶迁移阻滞实验（EMSA）发现过表达BAG2降低了FOXM1的转录活性和DNA结合能力。通过流式细胞仪检测过表达BAG2的HEK293T细胞,发现S期的细胞比例下降。在HEK293T细胞和MCF-7细胞中过表达BAG2,通过细胞克隆形成实验检测其增殖能力的变化,发现过表达BAG2抑制了HEK293T细胞和MCF细胞的增殖能力。这一发现为FOXM1增添了新的负调节蛋白,有助于针对BAG2设计新的FOXM1抑制剂,进而抑制FOXM1的转录活性,阻断FOXM1下游靶基因的激活。
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