背景肿瘤细胞往往不通过氧化磷酸化来获取能量,而是通过糖酵解的方式,这种情况,即使在氧气充足的情况下也存在,我们将这种现象称为“Warburg效应”或者有氧糖酵解。3-溴丙酮酸（3-Bromopyruvic acid,3-BP）作为糖酵解途径中第一限速酶-己糖激酶2（HK2）的抑制剂,在肿瘤治疗方面应用广泛,因此产生的耐药也成为了亟待解决的问题。内质网是合成蛋白的重要细胞器,也是Ca2+储存及脂质合成的重要场所。当细胞受到外界刺激时,其会产生未折叠蛋白反应,引起内质网应激的发生以此来保护机体不受伤害,内质网应激既可以对机体产生保护作用,又可以产生抑制作用,但是内质网应激是否参与了HK2抑制剂3-溴丙酮酸所引起的髓性白血病细胞的凋亡,目前尚不清楚。目的明确HK2抑制剂3-溴丙酮酸引起髓性白血病细胞凋亡的分子机制,探讨内质网应激在3-溴丙酮酸诱导的髓性白血病细胞凋亡中的作用,为临床治疗髓性白血病耐药及联合用药提供新的方向。方法1.CCK8法检测3-溴丙酮酸对髓性白血病细胞K562增殖和存活的影响。2.流式细胞术检测3-溴丙酮酸对髓性白血病细胞K562凋亡的影响。3.Western blotting检测检测3-溴丙酮酸对髓性白血病细胞K562凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、Cleaved-caspase-3的影响。4.Western blotting检测不同浓度3-溴丙酮酸对内质网应激通路相关蛋白BIP、EIF-2α、P-EIF-2α、ATF4表达的影响。5.CCK8法检测3-溴丙酮酸联合内质网应激抑制剂牛熊去氧胆酸钠（TUDCA）对髓性白血病细胞K562存活率的影响。6.Western blotting检测3-溴丙酮酸联合内质网应激抑制剂牛熊去氧胆酸钠对髓性白血病细胞K562凋亡相关蛋白Cleaved-caspase-3表达的影响。7.流式细胞术检测3-溴丙酮酸联合内质网应激抑制剂牛熊去氧胆酸钠对髓性白血病细胞K562凋亡的影响。结果1.CCK8结果显示,不同浓度3-溴丙酮酸对髓性白血病细胞K562增殖和存活率有明显的抑制作用。随着药物浓度的提高,细胞增殖受到明显的抑制,细胞存活明显减少。呈现显著的时间和剂量依赖性,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.流式细胞术结果显示,随着3-溴丙酮酸浓度的提高,髓性白血病细胞K562的凋亡率显著上升。差异具有统计学意义（P<0.05）。3.Western blotting结果显示,随着3-溴丙酮酸浓度的提高凋亡相关蛋白中抑制凋亡的相关蛋白Bcl-2随着3-溴丙酮酸浓度的提高,表达逐渐降低,促凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-caspase-3随着药物浓度的提高,表达逐渐升高。差异具有统计学意义（P<0.05）。4.Western blotting结果显示,不同浓度3-溴丙酮酸可引起髓性白血病细胞K562内质网应激相关蛋白BIP、EIF-2α、P-EIF-2α、ATF4、CHOP的表达均明显增强,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.CCK8结果显示,低浓度3-溴丙酮酸联合内质网应激抑制剂牛熊去氧胆酸钠可以明显抑制髓性白血病细胞K562的存活。差异具有统计学意义（P<0.05）。6.Western blotting结果显示,3-溴丙酮酸联合内质网应激抑制剂组凋亡相关蛋白Cleaved-caspase-3表达显著增高。流式细胞术检测结果与之相应。差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.3-溴丙酮酸可显著抑制髓性白血病细胞K562增殖和存活,诱导凋亡相关蛋白的表达,并可诱导内质网应激的发生。2.联合内质网应激抑制剂可以显著提高3-溴丙酮酸所诱导的髓性白血病细胞K562的凋亡,说明内质网应激在3-溴丙酮酸所诱导的髓性白血病细胞K562的凋亡中起保护作用。