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[目的]对人体尿液和血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮4种苯二氮(?)类安眠镇静药的最佳提取、分离方法进行研究分析,建立人体尿液和血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮4种苯二氮罩类安眠镇静药的UPLC-MS/MS检测方法。[方法]分别采用稀释法、蛋白沉淀法和固相萃取法对人体尿液和血液样本进行前处理,以乙腈-0.1%氨水(1mmol/L碳酸氢铵)溶液作为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源正离子(ESI+)模式、多反应监测(MRM)模式进行质谱分析,对氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮4种苯二氮(?)类安眠镇静药以多个特征离子对进行定性分析,外标标准曲线法进行定量分析。[结果]稀释法处理人体尿液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的检出限分别为0.13ng/mL、0.08ng/mL、0.03ng/mL和0.02ng/mL,定量限分别为0.43ng/mL、0.28ng/mL、0.10ng/mL和0.07ng/mL,提取回收率分别为53.2%～82.2%、55.5%～82.2%、53.4%～72.5%和 53.4%～83.3%,基质效应为103.4%～122.4%、104.3%～119.9%、99.9%～114.5%和 90.1%～120.5%。甲醇蛋白沉淀法处理人体尿液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的检出限分别为 0.04ng/mL、0.05ng/mL、0.04ng/mL 和 0.008ng/mL,定量限分别为0.14ng/mL、0.16ng/mL、0.15ng/mL 和 0.028ng/mL,提取回收率分别为 70.0%～82.4%、71.1%～83.0%、72.6%～81.4%和 74.8%～88.0%,基质效应分别为 101.6%～118.8%、103.9%～119.0%、108.9%～118.0%和 97.2%～114.7%。甲醇蛋白沉淀法处理人体血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的检出限分别为0.04ng/mL、0.02ng/mL、0.06ng/mL 和 0.005ng/mL,定量限分别为 0.15ng/mL、0.16ng/mL、0.12ng/mL 和 0.017ng/mL,提取回收率分别为 70.8%～85.4%、72.9%～80.2%、76.9%～82.8%和 70.4%～79.1%,基质效应分别为 88.8%～113.9%、105.4%～116.6%、104.5%～118.2%和 104.5%～118.7%。固相萃取法(WatersOasisMCX 柱)处理人体尿液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的检出限分别为O.01ng/mL、0.045ng/mL、0.05ng/mL 和 0.002ng/mL,定量限分别为 0.13ng/mL、0.15ng/mL、0.19ng/mL 和 0.008ng/mL,提取回收率分别为 78.8%～101.0%、80.4%～89.6%、81.1%～97.8%和 80.2%～97.8%,基质效应分别为 76.6%～101.2%、81.6%～111.2%79.8%～103.7%和 81.6%～99.6%。固相萃取法(WatersOasisMCX柱)处理人体血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的检出限分别为 O.O1ng/mL、0.02ng/mL、0.016ng/mL 和 O.01ng/mL,定量限分别为 0.20ng/mL、0.07ng/mL、0.054ng/mL 和 0.034ng/mL,提取回收率分别为 75.4%～99.4%、81.3%～97.4%、76.1%～99.3%和 76.1%～97.8%,基质效应分别为 80.3%～102.9%、85.0%～106.4%、83.9%～99.2%和 69.3%～99.5%。固相萃取法(Waters Oasis MCX柱)处理人体尿液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的准确度分别为75.2%～93.6%、75.7%～89.0%、70.4%～87.4%和 76.1%～90.6%,日内精密度分别为 3.3～6.4、3.1～7.1、4.6～6.6 和 3.7～8.0,日间精密度分别为1.9～6.5、3.3～7.8、3.3～5.7和2.5～7.2;固相萃取法(Waters Oasis MCX柱)处理人体血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮和替马西泮的准确度分别为64.6%～84.2%、72.5%～92.0%、66.6%～91.4%和70.4%～93.0%,日内精密度分别为 2.6～8.4、3.1～5.2、2.3～6.9 和 4.4～8.4,日间精密度分别为 4.9～5.9、3.5～8.7、3.2～6.4 和 3.0～5.4。[结论]本文建立了人体尿液和血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮4种苯二氮(?)类安眠镇静药的UPLC-MS/MS检测方法。通过分析人体尿液和血液样本3种前处理方法的提取回收率和基质效应,认为固相萃取法(Waters Oasis MCX柱)对人体尿液和血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮4种苯二氮(?)类安眠镇静药的净化、富集和提取效果最好,可应用于法庭科学实验室对人体尿液和血液样本中氯氮平、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮4种苯二氮(?)类安眠镇静药的前处理分析。