对虾含脂肪酸羟化酶结构域蛋白的抗病毒作用机理研究

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脂肪酸羟化酶超家族包含了多个亚家族,其中包括胆固醇25羟化酶(Cholesterol 25-hydroxylase,CH25H)和含脂肪酸羟化酶结构域蛋白质2(Fatty acid hydroxylase domain containing protein 2,FAXDC2)。CH25H 催化胆固醇氧化形成可溶的25羟基胆固醇(25HC),该胆固醇具有抑制病毒感染功能。目前,所有关于CH25H的研究主要限制在脊椎动物中,在无脊椎动物中未发现该基因。FAXDC2在脊椎动物和无脊椎动物中均有发现,但功能仍然未知。在本研究中,我们从日本囊对虾(Marsupenaeusjaponicus)中鉴定出两个含脂肪酸羟化酶结构域蛋白质2样分子,并将它们命名为FAXDC2-like A(FAXDC2-LA)和FAXDC2-like B(FAXDC2-LB)。在受白斑综合症病毒(WSSV)感染的对虾中,Faxdc2-1a和Faxdc2-1b明显上调表达。利用RNA干扰技术敲低Faxdc2-la和Faxdc2-lb表达后,25HC含量明显下降,WSSV复制显著增加。注射或口服25HC后,对虾中的病毒含量显著降低,而对虾的成活率明显提高。所有结果都表明,FAXDC2-Ls的作用类似于脊椎动物的CH25H,并通过其酶促产物25HC在对虾抗病毒反应中发挥重要作用。机制上,Faxdc2-ls是JAK/STAT通路的靶基因,其通过Vago5-JAK/STAT-FAXDC2-25HC通路发挥对虾的抗病毒功能,类似于脊椎动物中IFN-JAK/STAT-CH25H-25HC通路。同时,我们还发现FAXDC2-LA和FAXDC2-LB胞内部分都可以与WSSV囊膜蛋白VP26结合,表明FAXDC2-Ls可能通过与WSSV囊膜蛋白发生相互作用来进一步抑制病毒的增殖。该研究为无脊椎动物干扰素系统的存在提供了新的证据。这也为虾类养殖中WSSV的防治提供了一种新的策略和候选药物。
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