【摘 要】
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目的:（1）观察幼年时接受头部放射对大鼠成年后体重和摄食的影响。（2）探究幼年头部放射对雌性大鼠循环雌激素和下丘脑雌激素α受体（estrogen receptorα,ERα）的影响。（3）探究幼年头部放射对雌性大鼠脂代谢的影响。（4）探究幼年头部放射对雌性大鼠糖代谢的影响。方法:（1）通过对幼鼠进行头部放射,观察放射对体重和摄食的长期影响。（2）通过免疫荧光技术检测幼年头部放射对雌性大鼠下丘脑ER
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目的:（1）观察幼年时接受头部放射对大鼠成年后体重和摄食的影响。（2）探究幼年头部放射对雌性大鼠循环雌激素和下丘脑雌激素α受体（estrogen receptorα,ERα）的影响。（3）探究幼年头部放射对雌性大鼠脂代谢的影响。（4）探究幼年头部放射对雌性大鼠糖代谢的影响。方法:（1）通过对幼鼠进行头部放射,观察放射对体重和摄食的长期影响。（2）通过免疫荧光技术检测幼年头部放射对雌性大鼠下丘脑ERα和胰岛β细胞的影响。（3）通过酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）观察幼年头部放射对雌性大鼠外周循环中的雌激素、促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasing hormone,Gn RH）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）和胰岛素水平的影响。（4）通过苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE）,观察幼年头部放射对雌性大鼠卵巢和脂肪组织形态的影响。（5）通过GPO-PAP酶法检测雌性大鼠血浆和肝脏中的甘油三酯（triglyceride,TG）水平。（6）通过蛋白质印迹法检测幼年头部放射对雌性大鼠下丘脑ERα表达水平、棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）解偶联蛋白-1（uncoupling protein 1,UCP-1）表达水平以及肌肉糖代谢相关信号分子水平的影响。（7）通过免疫组化技术检测幼年头部放射对雌性大鼠肌肉组织中葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter type 4,GLUT4）的分布的影响。结果:（1）幼年头部放射导致雌性大鼠体重和身体质量指数（body mass index,BMI）均高于对照组（P<0.05）,但对夜间12h累积摄食没有影响;而幼年头部放射对雄性大鼠体重没有影响,但BMI和夜间12h累积摄食增加（P<0.05）。（2）与对照组相比,幼年头部放射组雌性大鼠外周循环中雌激素水平升高（P<0.05）,卵巢形态表现为卵泡数量增加和黄体数量减少,但血浆Gn RH水平无明显变化;同时下丘脑ERα总表达水平下降（P<0.05）,进一步观察显示,弓状核（arcuate nucleus,ARC）中类固醇因子-1（steroidogenic factor-1,SF1）神经元和腹内侧核（ventromedial hypothalamus,VMH）中阿黑皮素原（pro-opiomelanocortin,POMC）神经元上的ERα均减少（P<0.05）。（3）在脂代谢方面,幼年头部放射导致雌性大鼠腹围增加（P<0.05）,腹股沟脂肪组织（inguinal white adipose tissue,IWAT）、肠系膜脂肪组织（mesenteric white adipose tissue,MWAT）、肾周脂肪组织（perirenal white adipose tissue,PWAT）、性腺脂肪组织（gonadal white adipose tissue,GWAT）重量均增加（P<0.05）,同时表现为内脏脂肪占比增加（P<0.05）,皮下脂肪占比减少（P<0.05）,WAT和BAT细胞体积增加（P<0.05）,棕色脂肪中UCP1表达量下降（P<0.05）,血浆和肝脏中TG水平均增加（P<0.05）,血浆中NE水平低于对照组（P<0.05）;虽然雄性大鼠也表现出腹围的增加（P<0.05）,但各部位WAT重量与对照组没有差异,脂肪分布比例也没有改变。（4）在糖代谢方面,幼年头部放射引发雌性大鼠的糖耐量损伤和高胰岛素血症（P<0.05）,胰岛素抵抗系数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）高于对照组（P<0.05）,胰岛β细胞增殖（P<0.05）,肝糖原含量下降（P<0.05）。尽管腓肠肌细胞中GLUT4总体表达量与对照组没有差异,但肌肉细胞膜上的GLUT4表达减少（P<0.05）,同时糖代谢相关因子Akt、AMPK的磷酸化水平均下降（P<0.05）。结论:（1）幼年头部放射导致雌性大鼠体重和BMI的增加,但对摄食没有影响。（2）幼年头部放射引起雌性大鼠外周循环中的雌激素水平以及VMH和ARC核团中的ERα表达量改变。（3）幼年头部放射引起雌性大鼠脂代谢异常,内脏WAT堆积,BAT产热减少。（4）幼年头部放射引起雌性大鼠糖代谢异常,糖耐量受损,肝糖原含量减少,肌细胞糖代谢相关分子表达下降。本研究表明幼年头部放射导致的体重增长、内脏脂肪的堆积、脂代谢和糖代谢的异常可能与下丘脑ARC和VMH核团中相关神经元上的ERα受体表达下降有关,这为幼年头部放射后代谢后遗症提供了新的研究方向和治疗思路。
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