研究背景肝硬化是许多肝脏疾病的终末阶段,在我国乙型肝炎病毒感染仍然是肝硬化最常见的原因之一。慢性乙型肝炎肝硬化的主要病理学特点是肝细胞在弥漫性肝纤维化的基础上,结节性再生形成假小叶。乙肝肝硬化患者失代偿期常并发消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等,病情容易反复,治疗难度大。早期准确地评估患者病情的严重程度,并及时制订合适的治疗方案,可以大大改善患者的生活质量和预后。目前常用的评估肝硬化患者肝功能的方法有Child-Pugh评分和MELD评分,这两种方法都有各自的优点和局限性。既往无甲状腺疾病病史的人群在急性或慢性疾病的过程中可能出现甲状腺功能异常,被称为“正常甲状腺功能病态综合征”,其最常见的甲状腺激素水平变化包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平降低,促甲状腺激素(TSH)水平正常或降低,以及反三碘甲状腺原氨酸(rT3)水平升高。研究发现FT3水平下降与重症监护病房患者、心脏病患者、充血性心力衰竭患者以及血液透析患者的死亡风险增加有关。肝脏作为机体最大的代谢器官,不仅可以调节机体的代谢、解毒、免疫和生物转化过程,也可以调控胰岛素样生长因子、多种激素结合蛋白、运载蛋白的合成及代谢过程,因此肝脏疾病可能会影响内分泌系统的功能。甲状腺作为人体最大的内分泌腺,分泌的甲状腺激素可以从多个方面调节机体的生长发育和基础代谢,对于维持正常的肝功能和胆红素代谢也十分重要。肝脏也参与了甲状腺激素的代谢过程,因此肝脏疾病时可能出现甲状腺激素水平的改变。临床诊疗中发现,乙肝肝硬化患者除了存在肝功能、凝血功能指标异常外,也可能出现甲状腺功能的异常,并且甲状腺激素水平可能与肝功能密切相关。目前国内外也有关于肝脏疾病患者甲状腺功能的研究,但大多数研究没有区分肝硬化的病因,研究结果也有差异,而针对乙型肝炎病毒所致肝硬化患者甲状腺功能的研究少之又少。研究目的分析乙肝肝硬化患者甲状腺激素水平的变化情况及其与肝硬化严重程度之间的相关性,探讨甲状腺激素在临床评估肝硬化患者病情严重程度中的意义。研究方法回顾性分析2018年1月1日—2019年1月1日郑州大学第一附属医院消化内科收治的180例诊断为乙肝肝硬化的患者资料。入院后采集年龄、性别等一般资料,禁食水12小时后于次日清晨采集静脉血,分别检测血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)等指标,根据肝性脑病分期标准评估肝性脑病的情况,并行腹部彩超检查明确腹水的情况,计算患者的Child-Pugh评分及分级、MELD评分。同一时期至我院门诊就诊的180例健康体检者作为对照组,采集他们的年龄、性别资料以及肝功能、甲状腺功能等数据。统计分析乙肝肝硬化患者甲状腺功能异常的情况及发生率,采用两独立样本t检验法比较乙肝肝硬化组与对照组之间肝功能和甲状腺激素水平的差异,并比较乙肝肝硬化患者有无腹水组、有无肝性脑病组之间甲状腺激素水平的差异。采用单因素方差分析法比较不同Child-Pugh分级、不同MELD分组之间乙肝肝硬化患者甲状腺激素水平的差异。采用Spearman秩相关系数法分析乙肝肝硬化患者甲状腺激素与不同生化指标、Child-Pugh评分、MELD评分之间的相关性。p<0.05表示差异有统计学意义。研究结果①180例乙肝肝硬化患者中共有48例(26.67%)出现甲状腺功能异常,表现为低 FT3(18.33%)、低 TSH(6.11%)、高 TSH(2.78%)、低 FT4(2.22%)和高FT4(2.22%)。从发生率上来看,低FT3和低TSH更常见。②乙肝肝硬化组与对照组相比,ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、FT4水平升高,ALB、FT3水平下降,差异均有统计学意义(p<0.05);而TSH水平相比,差异没有统计学意义(P>0.05)。③乙肝肝硬化腹水组与无腹水组相比,FT3、TSH水平下降,FT4水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。④乙肝肝硬化肝性脑病组与无肝性脑病组相比,FT3、FT4、TSH水平的差异没有统计学意义(p>0.05)。⑤乙肝肝硬化患者Child-Pugh A级、B级、C级三组之间,FT3、FT4、TSH水平不同,差异有统计学意义(p<0.05)。随着Child-Pugh分级的增加,FT3水平逐渐下降,差异有统计学意义(p<0.05)。⑥乙肝肝硬化患者MELD评分(<9分)组、(10～19分)组、(≥20分)组三组之间,FT3、FT4、TSH水平不同,差异有统计学意义(p<0.05)。随着MELD评分的增加,FT3、TSH水平逐渐下降,差异有统计学意义(p<0.05)。⑦乙肝肝硬化患者的FT3水平与ALB、PLT水平呈正相关(p<0.05),与AST、ALP、TBIL、PT、INR、Child-Pugh 评分、MELD 评分呈负相关(p<0.05);FT4 水平与 ALT、AST、ALP、TBIL、Cr、PT、INR、Child-Pugh评分、MELD评分水平呈正相关(p<0.05),与ALB水平呈负相关(p<0.05);TSH 水平与 ALB 水平呈正相关(p<0.05),与 ALT、AST、ALP、TBIL、PT、INR、Child-Pugh 评分、MELD 评分呈负相关(p<0.05)。研究结论1.乙肝肝硬化患者可以出现多种甲状腺激素水平异常,包括低FT3、低TSH、高 TSH、低 FT4 和高 FT4。2.乙肝肝硬化患者较正常人FT3水平下降,FT4水平升高,TSH水平变化不明显。3.不同严重程度的肝硬化患者之间,甲状腺激素水平不同,并且随着肝功能严重程度的增加,FT3水平逐渐下降。甲状腺激素水平的测定对于乙肝肝硬化患者病情严重程度的评估具有重要的临床价值。