【摘 要】
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不对称氢化是利用手性催化剂,在氢气条件下,将前手性的化合物,例如酮、亚胺或烯烃,转化成手性的醇,胺等还原产物的化学反应。不对称氢化反应在制药、农药杀虫剂、香料、天然产物的合成、精细化工产品和功能材料等的工业过程中都有广泛的应用价值。酮的不对称氢化反应更是获得手性醇的重要方法之一。不同的氢化催化剂适用了不同的底物。张绪穆组发展的金属铱与f-amphox、f-amphol、f-ampha体系,在对于酮
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不对称氢化是利用手性催化剂,在氢气条件下,将前手性的化合物,例如酮、亚胺或烯烃,转化成手性的醇,胺等还原产物的化学反应。不对称氢化反应在制药、农药杀虫剂、香料、天然产物的合成、精细化工产品和功能材料等的工业过程中都有广泛的应用价值。酮的不对称氢化反应更是获得手性醇的重要方法之一。不同的氢化催化剂适用了不同的底物。张绪穆组发展的金属铱与f-amphox、f-amphol、f-ampha体系,在对于酮的不对称氢化中,取得了极其优异的ee值与高TON,这类以二茂铁为骨架的膦氮三齿配体对空气的稳定性好、合成步骤简单、对于底物适用性广且具有富电子和大位阻等特点。α,α-双取代的1,3环状二酮有着高度的对称性,选择性的还原其中一个羰基是一个有挑战性的工作,虽然已经在国内外得到了一些研究,但不对称氢化的方法还未发展。同时该底物还原一个羰基后形成手性环状醇产物也是一种重要中间合成分子,特别是在天然产物和生物活性分子的全合成中有广泛的应用价值。本文对于具有高度对称性的1,3环状二酮进行了系统的研究,通过利用以二茂铁为骨架的手性三齿膦氮氧配体f-ampha与金属铱的络合物为催化剂,在以二氯甲烷为溶剂,叔丁醇钠为碱的反应体系中,在温和的条件下(25℃,40 atm H2),通过不对称氢化反应具有高度选择性的还原了该底物中的一个羰基,不仅达到去对称化的目的,也取得了最高达95%的分离产率,99%的ee值与9500 TON,并且反应具有很好的底物普适性。本文以高效、高收率、高对映选择性地方法实现了去对称的目的,得到了目标手性醇分子,并将该分子的构型来源做了进一步的转化与探讨,也将该方法应用到了(+)-estrone的全合成中去。
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