同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成

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各种心脑血管病的发病机制不同,其中动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞(脑血栓形成)与AS关系最为密切.我们以脑血栓形成患者为研究对象,应用高效液相色谱——荧光法(HPLC——FD)测定血浆Hcy浓度;应用聚合酶链反应(PCR)——限制性内切酶片段长度多态性分析检测MTHFR基因,应用扩增阻滞突变体系法(ARMS)检测CBS基因.研究表明南方汉族MTHFR C577T、CBS G919A和CBS T833C存在多态性,MTHFR和CBS基因突变可导致血浆Hcy浓度升高,血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素;但基因突变与脑血栓形成发病无相关性.MTHFR和CBS基因突变或维生素B<,6>和维生素B<,12>缺乏可致血浆Hcy浓度升高,对高Hcy血症者给予叶酸、维生素B<,6>和维生素B<,12>治疗以降低血浆Hcy浓度,延缓或逆转AS进程,预防脑血栓形成的发生,提高脑血栓形成患者的治愈率.结论:1.血浆Hcy浓度与MTHFR C677T基因型、CBS G919A基因型、CBS T833C基因型、性别和血浆肌酐浓度有关.2.血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素,与高血脂、高血压及肥胖一样,可作为脑血栓形成的筛选指标以早期发现高危者;对高危者及伴有高Hcy血症的脑血栓形成患者,可望应用价谦且无明显毒副作用的维生素B<,6>、维生素B<,12>及叶酸治疗,降低血浆Hcy水平,对预防脑血栓形成的发生,改善或逆转患者血管AS病理改变,提调用离血栓形成患者的治愈率有重要意义.3.Hcy代谢关键酶基因MTHFR C677T、CBS G919A和CBS T833C存在多态性;MTHFR C677T、CBS G919A和CBS T833C突变可导致血浆Hcy浓度升高,但不同酶的不同突变位点的纯合子和杂合子对血浆Hcy浓度的影响程度不同,其中三个突变位点的纯合子血浆Hcy浓度均明显增高.4. MTHFR C677T、CBS G919A和CBS T833C基因突变与脑血栓形成发病无相关性.5.彩色多普勒超声检测的颈动脉内膜中层增厚和颈动脉粥样硬化斑块形成与脑血栓形成发病有关.
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