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目的：非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease NAFLD)的发病率逐年上升,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis NASH)、肝纤维化和肝硬化,病情进展致终末期肝病威胁人类健康。本文通过建立与人类NAFLD发病过程相似的NAFLD动物模型,探讨转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1 TGF-β1)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-a TNF-a)、脂联素(Adiponectin)、过氧化氢酶(Catalase)等在高脂饮食所致NAFLD发病机制中的作用。方法：40只雄性C57BL／6J小鼠正常饲养1周后,随机分为两组：正常对照组、模型组,每组各20只。分别给予普通饲料和Lieber-DeCarli液连续喂养。从第3周起每周末每组各抽检2只小鼠,检测造模情况,造模至第5周末造模成功,随即全部摘眼球取血处死小鼠,并留取肝组织。用生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC),血糖以及肝组织匀浆TG、TC,采用Elisa双抗体夹心法检测肝组织匀浆TNF-α、脂联素。肝组织标本冰冻切片行苏丹Ⅲ染色,光镜下评估肝组织脂肪变性程度。肝组织标本石蜡切片,行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下计算炎症活动度计分,行免疫组织化学染色检测TGF-β1、过氧化氢酶在肝脏的表达情况。结果：1.血清AST、ALT、TG、TC、血糖及肝组织TG、TC:①血清AST、ALT(IU/L)、血糖(mmol/L):模型组AST、ALT分别为67.53±15.22、20.18±5.77,较正常对照组(48.70±8.95,3.3 1±4.47)明显升高(P＜0.05),模型组血糖为11.22±1.04较正常对照组(7.78±1.39)显著升高(P<0.01)。②血清TG、TC(mmol/L):模型组TG为1.06±0.43,较正常对照组(0.71±0.15)明显升高(P＜0.05),模型组TC为4.22±0.62,较正常对照组(2.32±0.63)显著升高(P<0.01)。③肝组织TG、TC(mg/g):模型组肝组织TG为254.94±87.87,较正常对照组(67.77±1 7.61)显著升高(P<0.01),模型组肝组织TC为84.69±44.54,较正常对照组(40.62±21.33)明显升高(P<0.05)。2.脂肪变程度：①苏丹Ⅲ染色：正常组光镜下肝细胞内几乎无脂滴,模型组光镜下可见大量肝细胞内有橘红色脂滴颗粒。②HE染色：正常组光镜下肝细胞未见脂肪空泡,模型组肝细胞普遍可见脂肪空泡。其肝组织脂肪变性程度与正常对照组相比有差异(P＜0.01)。3.炎症反应及相关因子：①HE染色：正常组肝组织基本无炎症细胞浸润；模型组肝小叶内出现汇管区炎症,炎症活动度计分(4.31±1.08)显著高于正常组(P<0.01)。②肝组织TNF-α(pg／g)：正常组肝组织TNF-α为49.47±11.14,模型组为60.71±10.52,较正常对照组明显升高(P<0.05)。③肝TGF-β1：免疫组织化学染色示正常对照组TGF-β1阳性表达细胞极少,模型组阳性表达细胞显著增加(P<0.01),呈棕黄色颗粒。4.脂联素、过氧化氢酶：①脂联素(ng／g)：模型组肝组织脂联素为9.54±1.60,较正常组(17.32±5.34)明显降低(P<0.05)。②过氧化氢酶：免疫组织化学染色示正常对照组过氧化氢酶阳性细胞较多,呈棕黄色颗粒,模型组显著减少(P<0.01)。结论：1.用Lieber-DeCarli高脂乳剂连续喂养小鼠5周可形成与人类NAFLD发病过程相似的NAFLD动物模型。2.肝组织过氧化氢酶表达的减少、TGF-β1表达的增多可促进NASH。3.肝组织脂联素含量的减少、TNF-α含量的增多对NAFLD的发生有重要作用。