论文部分内容阅读
胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其每年的病死例数与发病例数几乎持平,五年生存率不足5%。逐年增高的发病率和徘徊不前的预后使胰腺癌成为临床治疗中越来越严峻的挑战。目前胰腺癌的治疗尚无有效的手段,手术是唯一有望可以使胰腺癌获得根治的治疗方式,但鉴于胰腺癌起病隐匿、早期无特异性症状,胰腺癌早期诊断困难,85%的患者就诊时已失去手术机会[7];对于接受手术的患者,由于胰腺癌早期即发生神经浸润及淋巴结转移,术后复发和转移非常常见,因此化疗药物在胰腺癌的治疗中具有举足轻重的作用。吉西他滨是目前唯一的胰腺癌一线治疗药物,但其仅能带来不到10%的肿瘤客观反应率,和5个月左右的中位生存期。因此,胰腺癌的治疗迫切需要新的有效药物。本研究中,体内外实验结果均证实苦参碱能够诱导人胰腺癌细胞凋亡的发生,且其诱导凋亡作用呈剂量依赖性;同时伴有Fas表达上调,Bcl-2表达下调及Bax表达上调,以及caspase-3、caspase-8、caspase-9裂解活化增加,并且其对各凋亡相关蛋白表达的影响与其诱导细胞凋亡的程度相关。因此,我们认为,在胰腺癌细胞中,苦参碱通过靶向调节Bcl-2和Bax的表达,诱发了凋亡进程,引起了线粒体膜损伤和cytochrome C的释放,导致了caspase-9和caspase-3的裂解活化,启动了凋亡的线粒体通路;通过上调Fas的表达,导致了caspase-8和caspase-3的裂解活化,启动了凋亡的死亡受体通路。苦参碱通过诱发凋亡的线粒体通路和死亡受体通路,而推动了胰腺癌细胞凋亡的发生。研究提示:苦参碱在体外、体内具有抗胰腺癌作用,且无明显的毒副作用,可望应用于临床。苦参碱体内外的抗胰腺癌作用与其抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡相关。死亡受体途径与线粒体途径均参与了苦参碱诱导人胰腺癌细胞凋亡的过程,是苦参碱抗胰腺癌作用的可能机制。