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第一部分磁共振淋巴造影技术在淋巴系统疾病中的应用研究 目的:探索肢体淋巴系统MR,成像技术及MR淋巴造影技术在评价淋巴系统形态与功能中的作用。 材料与方法:对临床确诊为淋巴水肿的共31名、36名和30名患者双下肢分别进行了磁共振间质淋巴造影成像、水成像和淋巴造影动态成像。运用现有的非离子型、细胞外顺磁性磁共振造影剂在患者双足足趾间皮内各注入进行淋巴造影,采用三维容积内插扰相梯度回波序列和重T2WI序列成像,对原始图像进行最大密度投影重建显示淋巴管。 结果:在31名进行淋巴造影的40个肿胀下肢中36个小腿段显示扩张淋巴管呈串珠样改变,显示率90％;大腿段有17个下肢(42.5％)显示扩张淋巴管;各肢体段累计发现扩张淋巴管共365根,直径平均为3.41±1.05mm,信噪比和对比信噪比分别为257.33±130.16,207.20±112.71;而强化静脉的信噪比和对比信噪比分别为218.35±129.43,151.97±113.39,两者均有显著差异(P＜0.01);腹股沟区有30(75％)个肢体可以观察到淋巴结强化,26(65％)个肢体可以同时观察到开放的侧副管和淋巴返流。在36名同时进行淋巴造影和水成像的淋水肿患者中发现,重T2WI显示病变的淋巴管的直径(4.28±1.53)mm大于淋巴造影成像(3.41±1.05)mm,两者具有统计学意义(p=0.003);但淋巴造影成像比重T2WI具有更高的SNR及CNR(p＜0.01);重T2WI在显示淋巴液积聚方面优于淋巴造影成像(p＜0.01)。在对30名淋巴水肿患者进行淋巴动态成像研究发现注射造影剂后所有的患肢淋巴管均显影,但原发性淋巴水肿肢体的淋巴管形态变异较大,测得的淋巴的流速为0.30-1.48cm/min。患侧腹股沟淋巴结造影剂浓度显著低于健侧。造影剂在患侧淋巴结内达到峰值的时间和排除的时间均明显较健侧延迟。此外,患侧淋巴结内有造影剂部分充盈和髓质区先充盈等异常发现。 结论:淋巴系统MR成像技术安全、易行,能够清晰展示淋巴结和淋巴管的形态结构和功能,作为一种新的检查方法能够用于肢体淋巴循环障碍疾病的诊断和评估,为临床治疗方案的制定提供客观依据。 第二部分淋巴系统特异性磁共振造影剂的研制及动物实验研究 目的:以透明质酸(Hyaluronic acid)为载体,制备新型亲淋巴系统MR造影剂HA-Gd-DTPA,探索该造影剂对正常淋巴系统及淋巴系统病变的显示能力。 材料与方法:以透明质酸、DTPA二酐及硝酸钆为原料,共价合成造影剂HA-Gd-DTPA并对其进行表征和毒性测试。以新西兰大白兔为实验动物,制作后肢梗阻性急、慢性淋巴水肿模型及胭窝淋巴结炎症及肿瘤转移模型,运用新型造影剂HA-Gd-DTPA进行MR淋巴造影成像,以小分子造影剂Magnevist作为对照。 结果:合成的新型造影剂HA-Gd-DTPA分子量为10kDa,粒径约350nm,纵向弛豫率R1为21LmM-1s-1。具有良好的生物安全性。在对正常大白兔后肢淋巴系统的成像中,HA-Gd-DTPA组的强化峰值明显高于马根维显组,其强化峰值平台期明显长于马根维显组,二者有显著性差异。在注射HA-Gd-DTPA组中,所测淋巴结的MSAD与相应淋巴结标本的MSAD间无统计学差异,但与注射马根维显组所测淋巴结的MSAD间有明显差异。梗阻性淋巴水肿模型淋巴造影显示大分子新型造影剂HA-Gd-DTPA淋巴造影能准确地确定淋巴管阻塞的部位,反映淋巴管形态、功能的状况。与HA-Gd-DTPA相比,小分子造影剂马根维显在显示淋巴系统的同时,静脉同样发生显像。实验侧淋巴管阻塞早期为渗出性改变及淋巴管侧支开放,晚期出现淋巴管扩张、迂曲、皮肤逆流。引流远端淋巴结显影较对照侧明显延迟。对照侧造影剂吸收迅速,引流区域各组淋巴结、淋巴管显示清晰。胭窝淋巴炎症及肿瘤转移模型淋巴造影显示炎症淋巴结HA-Gd-DTPA及Magnevist造影后长径及横径在增强峰值时与大体病理比较均不存在统计学差异,而在增强末期,Magnevist造影测得的两径线显示存在统计学差异。肿瘤转移淋巴结HA-Gd-DTPA造影在增强峰值时及增强末期时测得的长径和横径与大体标本及Magnevist造影相应的测量值之间均存在统计学差异,而Magnevist造影仅显示在增强末期时存在统计学差异。在对肿瘤转移及炎症淋巴结病变诊断的敏感性及特异性上,HA-Gd-DTPA.淋巴造影明显高于Magnevist。 结论:制备的新型亲淋巴造影剂HA-Gd-DTPA稳定、安全,驰豫性能好、可以充分可靠地显示正常及异常淋巴管及淋巴结的结构和功能,在鉴别良、恶性淋巴结方面具有较高特异性及敏感性,显示出良好的淋巴系统特异性。