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转移是恶性肿瘤的特征,是癌症病人发生死亡的主要原因之一。研究发现,肿瘤细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是肿瘤发生转移的主要原因,是具有极性的细胞获得自由移动于细胞基质间的能力的过程,以上皮表型缺失和间质表型获得为主要特征。TGF-β是重要的EMT诱导因子,TGF-β诱导的EMT过程是体外研究肿瘤细胞侵袭、转移的经典模型。miRNA是重要的基因表达调控因子,通过识别其靶mRNA3’非翻译区(3’UTR)的结合序列而抑制其靶基因的翻译。目前已在多种类型的肿瘤中发现了异常表达的miRNA分子,参与细胞周期、细胞迁移和侵袭、细胞失巢凋亡等过程的调控,可能成为肿瘤新的预后标志物。成熟个体中,miR-134在脑部特异性表达,参与脑神经元细胞发育过程的调节。本研究发现,miR-134在人乳腺癌及肺癌上皮细胞中也有特异性的表达。在人乳腺癌来源的上皮型细胞株MCF-7和间质型细胞株MDA-MB-231中,miR-134的表达水平具有明显的差异,在上皮型细胞株MCF-7中表达水平更高。同样,在人肺癌来源的上皮型细胞株A549和间质型细胞株H1299中,miR-134在上皮型细胞株A549中有更高的表达。随后,我们选择了肺癌细胞株A549和H1299进行进一步的研究。结果显示,抑制miR-134可以使A549细胞侵袭能力增强,而过表达miR-134可以使H1299细胞侵袭能力减弱。运用TGF-β诱导的A549细胞体外EMT模型,发现随着EMT过程的发生,细胞侵袭能力增强,同时miR-134的表达水平逐步下降；随后,在诱导后的A549细胞中过表达miR-134可使细胞的侵袭能力再次减弱。这些结果显示,miR-134可以维持细胞的上皮表型,减弱细胞的侵袭能力。FOXM1是Forkhead Box转录因子家族中的一员,参与调节很多重要的生理过程,包括：细胞增殖与衰老、DNA损伤修复、器官形成等,并在肿瘤的发生、发展、浸润、迁移等病理过程中发挥重要的作用。FOXM1在多种人类肿瘤中表达量上调,其表达水平越高则病人的预后越差。我们的研究发现,FOXM1在人乳腺癌和肺癌的间质细胞中均有较高的丰度,其表达水平与miR-134水平成负相关。运用肺癌患者临床样本,分别检测miR-134(?)FOXM1的表达水平,发现miR-134在尚未发生转移的患者样本中表达水平更高,而FOXM1的表达则与之相反。通过序列分析预测,FOXM13’UTR存在miR-134的识别位点。在TGF-p诱导的A549细胞中,过表达miR-134可以抑制FOXM1勺蛋白水平；同时,FOXM1的高表达可以挽救miR-134所抑制的A549细胞EMT过程,使细胞恢复侵袭能力,同时使间质细胞标记物N-cad蛋白恢复较高的表达水平。这些结果表明,miR-134可以抑制FOXM1mRNA的翻译,从而调控人肺癌细胞的EMT过程。另外,我们也在其他体系中验证了miR-134通过靶定FOXM13’UTR调控FOXM1的表达。在人胚胎癌细胞NT2/D1维甲酸诱导分化的过程中,FOXM13’UTR介导了FOXM1的表达水平下调,而miR-134的表达水平上调。过表达miR-134可以抑伟FOXM1的蛋白水平但不影响其nRNA水平。因此,我们认为在多能性细胞的分化过程中,miR-134也可通过与FOXM13’UTR的结合减弱其表达水平。综上所述,本研究为深入了解miRNA在肿瘤转移中的作用机制提供了新的线索,揭示了miR-134对人肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)过程的影响,发现miR-134参与维持肿瘤细胞的上皮表型,抑制肿瘤细胞的侵袭能力；证明miR-134结合FOXM13’UTR而抑伟FOXM1的翻译,通过负调节FOXM1而减弱肿瘤细胞的EMT过程。