【摘 要】
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小窝是细胞膜上富含鞘脂类和胆固醇的不对称双层膜结构,广泛参与信号传导、胞吞作用、脂类运输等多种生物进程。小窝蛋白是小窝的基本组成蛋白,小窝蛋白的功能障碍和错误调节
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小窝是细胞膜上富含鞘脂类和胆固醇的不对称双层膜结构,广泛参与信号传导、胞吞作用、脂类运输等多种生物进程。小窝蛋白是小窝的基本组成蛋白,小窝蛋白的功能障碍和错误调节与很多重大疾病的发生相关,因此对小窝蛋白的研究具有重大意义。但是小窝蛋白的结构尚未被解析,其在小窝中的构象也不清楚。小窝蛋白-1是最早被发现也是分布最广的小窝蛋白亚型,同时也是一个胆固醇结合蛋白。本论文主要对小窝蛋白-1在不对称磷脂双分子膜中的动力学行为进行研究。为了模拟真实的小窝膜环境,论文第二章主要搭建了内外膜中磷脂成分不一样的双层膜模型,对该模型的分子动力学模拟证实了模型的稳定性。论文第三章在第二章的基础上搭建了小窝蛋白-1(残基82-136)和不对称双层膜模型的复合体系,通过两条1微秒的分子动力学模拟,我们发现小窝蛋白-1的脚手架区域(残基82-101)能与跨膜区的一部分(残基102-107)一起形成一个完整的a-螺旋结构,小窝蛋白-1(残基82-136)能以“U”形构象在膜中稳定存在。在模拟中,小窝蛋白-1(残基82-136)仅插入不对称双层膜的内膜,能够增加内膜磷脂分子的有序性而降低外膜磷脂分子的有序性。另外,在小窝蛋白-1的脚手架区域没有发现胆固醇的倾向性结合位点。
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