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目的:通过实脾消脂汤治疗NASH的临床疗效观察和动物实验,探讨其对NASH的治疗作用及其作用机制。以更好的服务于临床。方法:1.临床研究:将56例NASH患者随机分为2组,治疗组服用实脾消脂汤每日1剂,对照组使用多烯磷脂酰胆碱胶囊,456mg/次,3次/日,疗程3个月。观察患者血清ALT、AST、TG、肝/脾CT值、症状体征等的变化。2.实验研究:分组:将60只小鼠随机分为6组。造模:使用高脂饮食联合四环素腹腔注射,造模7周。给药:模型组给予生理盐水灌胃,中药组分别给予高、中、低三种剂量浓度药液灌胃,西药组给予多烯磷脂酰胆碱溶液灌胃,各组小鼠每日灌胃一次,持续用药6周。检测指标:称鼠重,取血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性、甘油三脂(TG)及胆固醇(TC)含量;取肝称重,肝组织标本石蜡切片,行HE染色,采用免疫组织化学染色方法检测肝脏血红素氧合酶-1(heme oxygenas-1,HO-1)的表达。结果:临床研究:两组治疗后均能有效降低血清ALT及TG水平,且差异有统计学意义(P<0.05)。实脾消脂汤治疗组和西药对照组治疗后比较发现治疗组在降低ALT、TG方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组肝/脾CT值有一定的改善,在改善临床症状体征方面优于西药对照组(P<0.05)。动物实验:1.体重:与模型组比较中药高剂量组体重明显减轻(P<0.05)。2.肝湿重、肝指数:与正常组比模型组两项均显著增高(P<0.01);与模型组比中药高剂量组显著降低(P<0.01);与西药组比较仅中药大剂量组肝指数有显著差异(P<0.05)。3.血清ALT、AST:与正常组比较,模型组两项都明显升高,有显著差异(P<0.01);中药高剂量组明显降低(P<0.01);中药各组与西药组比较,高剂量组降低(P<0.05),中剂量组和西药组比较仅AST降低(P<0.05)。4.血清TG、TC:与模型组相比,中药高剂量组两项均显著下降(P<0.01);与正常组相比,模型组水平均显著增加(P<0.01)。5.小鼠肝脏病理学观察:光学显微镜下,中药低剂量组和西药组肝脏细胞中出现小空泡样脂肪变;模型组肝脏出现弥漫性脂肪变性,并有炎症细胞浸润和轻微的纤维化。中药高、中剂量组脂肪变性程度有所减轻,炎症细胞浸润明显减少,坏死程度明显减轻。与模型组比较,中药高剂量组有显著统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组有显著统计学意义(P<0.01);6.免疫组学检测:与模型组的HO-1比较,中药高剂量组升高差异有显著统计学意义(P<0.01),中药中剂量组和西药组也有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组和西药组比较差异有统计学意义(P<0.05);和正常组比较,其它各组HO-1阳性细胞差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:1.临床研究发现实脾消脂汤治疗组NASH患者血清的ALT、TG水平明显降低,肝/脾CT比值有一定的提高,临床症状体征明显改善,且优于西药对照组。实脾消脂汤具有良好的保肝、降脂、减轻脂肪肝的作用,且尚未发现不良反应,是临床上一种安全有效的治疗NASH的药物。2.实脾消脂汤可以有效降低NASH小鼠的肝湿重、肝指数、血清ALT、AST,TG、TC水平,改善病理组织学变化,具有显著的抗脂肪肝作用。3.实脾消脂汤可以有效诱导小鼠HO-1蛋白的表达。在中药高剂量组中表达最高,其治疗NASH的作用机制可能与HO-1抗应激、抗氧化作用有关。