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目的： 本研究前瞻性对裸鼠肺腺癌皮下移植瘤顺铂化疗后不同时间点行体素内不相干运动弥散加权成像（IVIM-DWI），探讨治疗组与对照组单指数模型参数表观扩散系数(ADCtotal)，双指数模型参数包括真实弥散系数（D）、灌注分数（f）、灌注相关扩散系数（D*）的差异，同时与肿瘤体积、微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞增殖抗原67（Ki67）进行比较。筛选出评价肺腺癌化疗疗效的最佳定量参数，明确单、双指数DWI参数评价裸鼠肺腺癌移植瘤早期化疗疗效的可行性、准确性；探讨各参数与病理学指标的相关性及肺癌化疗后MR参数变化的病理学基础，为肺癌化疗疗效的早期评价提供无创及可靠方法。 材料与方法： 48只雌性BALB/C-nu裸鼠于同一时间点右侧腹股沟皮下注射对数期生长的人肺腺癌A549细胞悬液（浓度为2×107cells/mL），所有癌细胞1小时内注射完毕，建立人肺腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，肿瘤短径达1.0±0.2cm时即达到入组标准。将建瘤成功的裸小鼠随机分为治疗组（A组）、对照组（B组），均为24只。A、B两组中各随机抽取8只行MR检查，分别记为AM组、BM组（n均为8）；A、B两组剩余裸鼠于不同观察时间点行病理学检查，记为AP组、BP组（n均为16）。A组裸鼠每3天腹腔内注射1次顺铂，共注射4次，剂量4mg/kg，浓度0.25mg/ml，B组裸鼠相同时间点腹腔内注射等量生理盐水。AM、BM组分别于第0、3、7、10天行常规MR、IVIM-DWI检查。IVIM-DWI使用SE-EPI序列，b值分别为0、20、40、60、80、100、200、400、600、800、1000s/mm2。将原始图像导入IVIM后处理软件中，自动生成ADCtotal、D、f、D*值参数图，在各参数图上利用ROI技术分别测量并获得ADCtotal、D、f、D*值。同时于T2WI/SPAIR上测量皮下移植瘤长短经（计算肿瘤体积）。将肿瘤体积变化与不同时间点的ADCtotal、D、f、D*值变化进行比较，对上述有意义的DWI参数应用受试者操作特征曲线(ROC)，比较它们ROC曲线下面积,筛选出监测早期肺腺癌化疗疗效的最佳指标，并计算其敏感性及特异性。MR检查完毕后，随机抽取AP、BP组每个观察时间点各4只裸鼠行免疫组化MVD、VEGF、Ki67测定，将它们的MVD、VEGF、Ki67结果与相应时间点AM组、BM组随机抽取的4只裸鼠的ADCtotal、D、f、D*值进行相关性分析。 结果： 治疗组AM与对照组BM单指数参数ADCtotal值比较：第0天时，治疗组AM的ADCtotal值与对照组BM差别无统计学意义（P＞0.05）；第3、7、10天治疗组AMADCtotal值较对照组BM明显升高，两者差别具有统计学意义（P＜0.05）。 治疗组AM与对照组BM的IVIM-DWI双指数参数比较：第0天，治疗组AM与对照组BM的D、f、D*值差别均无统计学意义（P＞0.05）。第3、7、10天：治疗组AM的D值与对照组BM相比明显升高，治疗组AM的f值与对照组BM相比明显降低，两者差别均具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组AM的D*值与对照组BM差异在化疗后第10天具有统计学意义（P＜0.05），第3、7天差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗组AM与对照组BM的肿瘤体积的比较：第0、3、7天治疗组AM与对照组BM皮下移植瘤体积差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组AM第10天肿瘤体积较对照组BM明显缩小，两者差别具有统计学意义（P＜0.05）。 治疗组AM及对照组BM单、双指数参数与肿瘤体积的比较：治疗组AM与对照组BM的ADCtotal值、D值、f值在化疗后第3天出现差异（P＜0.05），D*值在化疗后第10天出现差异（P＜0.05）；而治疗组AM与对照组BM肿瘤体积的差异在化疗后第10天才出现（P＜0.05）。 单、双指数参数ADCtotal与D、f值的ROC比较：ADCtotal、D、f值在顺铂化疗后第3天评价肺腺癌裸鼠早期化疗疗效的ROC曲线下面积依次是f（0.850）、ADCtotal（0.833）、D值（0.817），化疗后第3天f、ADCtotal、D值的阈值分别为f值＜5.05％、ADCtotal值＞1.08×10-3mm2/s、D值＞1.02×10-3mm2/s，其敏感性和特异性分别为83.3%versus80%、100%versus80%、100%versus80%。 治疗组AP与对照组BP的MVD、VEGF及Ki67的比较以及其与MR参数之间的相关关系：化疗后第0、3天治疗组AP与对照组BP的MVD计数差异无统计学意义（P＜0.05），化疗后第7、10天治疗组AP的MVD计数较对照组BP明显降低（P＞0.05）。化疗后第0、3、7、10天治疗组AP与对照组BP的VEGF计数差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗后第0天治疗组AP与对照组BP的Ki67表达差异无统计学意义（P＞0.05），化疗后第3、7、10天治疗组AP的Ki67表达较对照组BP明显降低（P＜0.05）。 肺腺癌裸鼠f值与MVD呈轻度正相关，D*值与MVD呈中度正相关（r值分别为0.395、0.424，P＜0.05）；ADCtotal、D值与Ki67表达呈中度负相关（r值分别为-0.664、-0.665，P＜0.05），f值与Ki67呈中度正相关（r=0.447，P＜0.05）；ADCtotal、D、f及D*值与VEGF计数均无相关性（P均＞0.05）。 结论： 1.治疗组AM与对照组BM在化疗后第3天起f、ADCtotal、D值有明显统计学差异，而治疗组AM与对照组BM肿瘤体积间的差异在化疗后第10天才出现，两组间f、ADCtotal、D值的差异早于肿瘤体积的变化，提示IVIM-DWI参数的监测效果优于常规体积测量，可作为监测肺腺癌裸鼠早期顺铂化疗疗效的可靠指标。 2.f值在化疗后第3天ROC曲线下面积大于ADCtotal值，提示双指数模型在肺腺癌裸鼠早期化疗疗效监测上可能优于单指数模型。 3.肺腺癌裸鼠化疗后治疗组AP第3天Ki67表达及第7天MVD计数较对照组BP明显减少，提示顺铂化疗后肿瘤细胞增殖下降，血管数目减少。化疗后各时间点治疗组AP的VEGF计数较对照组BP差异无统计学意义，推测Ki67及MVD在监测肺癌化疗疗效方面可能早于VEGF。 4.肺腺癌裸鼠f值与MVD呈轻度正相关，D*值与MVD呈中度正相关；ADCtotal、D值与Ki67呈中度负相关，f值与Ki67呈中度正相关；提示f、ADCtotal、D、D*值能够在一定程度上反应肿瘤化疗后病理学的改变。