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目的研究褪黑素对肺腺癌细胞系A549的增殖、迁移能力的影响，并初步探讨其可能的作用机制。方法以人肺腺癌细胞株A549为研究对象，分别用不同浓度（0.1、0.5、0.75、1.0、2.5、5.0mmol/L）的Mel处理A549细胞，在不同的时间（1、3、7d）后，用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Mel对A549细胞增殖的影响；倒置显微镜下观察A549细胞形态学变化。划痕实验检测该药对A549细胞迁移能力的影响。用免疫荧光方法分析Mel处理对A549细胞中紧密连接相关蛋白Occludin细胞分布的影响。Western blot分析A549细胞经Mel处理后MAPK信号通路相关蛋白及OPN，Occludin表达的变化。结果Mel对A549细胞有明显的增殖抑制作用，并呈浓度依赖性和时间依赖性，Mel对A549细胞抑制半数抑制浓度IC50为1.864mmol/l；（2.0mmol/L）Mel处理组A549细胞数量减少，形态由梭形变成不规则形，细胞间间隙明显增大，成单层生长。Mel可以明显抑制细胞侵袭转移能力，随着Mel浓度的增加和时间延长，其抑制细胞迁移作用增强，(5.0mmol/L) Mel处理A549细胞24h，其迁移率仅为20%。免疫荧光分析表明，Mel能够促进A549细胞中紧密连接相关蛋白Occludin细胞膜的分布，从而促进紧密连接的形成。Western blot检测显示2.0mmol/L浓度的Mel能显著抑制JNK、p38的磷酸化，而使ERK磷酸化水平增加；同时，该浓度的Mel能明显抑制OPN蛋白的表达，相反，Mel明显诱导Occludin蛋白水平的增加。当细胞被SP600125（JNK通路阻断剂）处理后，OPN的表达下降，Occludin的表达增加。结论Mel能够呈浓度依赖性和时间依赖性抑制A549细胞的增殖和迁移。可能的机制是Mel调节MAPK信号通路磷酸化水平、下调A549细胞中OPN表达，诱导Occludin蛋白及促进紧密连接形成来实现。