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目的:结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤的侵袭和转移是影响结直肠癌患者预后的重要因素。细胞间黏附力的异常是肿瘤侵袭转移的关键步骤。本研究通过测定细胞黏附分子上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠癌组织的表达情况,同时计数结直肠癌组织的微淋巴管密度(LMVD),分析E-cadherin的表达与结直肠癌临床病理资料、微淋巴管生成的关系,探讨E-cadherin异常表达与结直肠癌淋巴转移的关系及临床意义。
方法:收集经手术治疗的42例结直肠癌组织、癌旁组织及远癌切端正常肠组织标本,采用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测E-cadherin的mRNA表达水平,采用MaxVision免疫组织化学方法对组织切片进行染色,检测Podoplanin单克隆抗体标记的淋巴管密度。分析其与性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等临床、病理资料之间的联系。统计学分析采用SPSSforWindows13.0软件包。
结果:E-cadherin在42例结直肠癌组织中的mRNA表达水平为0.561±0.117,低于癌旁组织的0.931±0.066及正常组织的1.030±0.114,差异有统计学意义(P<0.05)。
Podoplanin阳性染色定位于淋巴管内皮细胞的细胞质,呈棕黄色颗粒状。癌组织内淋巴管多塌陷、闭塞,少量为狭窄的腔隙,癌旁组织淋巴管管腔形状不规则,多有不同程度的扩张,腔内有时可见少量淋巴细胞,偶见有癌细胞。正常组织中淋巴管形态大小不一,壁较薄。结直肠癌组织的LMVD为8.119±2.329,癌旁组织为23.762±5.418,显著高于正常组织的5.524±1.550,差异具有统计学意义(P<0.05)。
E-cadherin的mRNA表达水平在肿瘤的不同分化程度、浸润深度、TNM分期及有无淋巴结转移中具有显著差异(P<0.05),而在不同年龄、性别之间无明显差异(P>0.05)。结直肠癌组织的LMVD在肿瘤的不同分化程度、浸润深度、TNM分期及有无淋巴结转移中具有显著差异(P<0.05),而在不同年龄、性别之间无明显差异(P>0.05)。有淋巴结转移的癌旁组织中LMVD计数为26.222±4.560,无淋巴结转移的癌旁组织中LMVD计数为19.333±3.830。有淋巴结转移组LMVD显著高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结直肠癌中E-cadherin的mRNA表达与LMVD呈负相关(r=-0.699,P<0.05)。结直肠癌旁组织中E-cadherin的mRNA表达与LMVD呈负相关(r=-0.561,P<0.05)。
结论:E-cadherin在结直肠癌表达明显低于癌旁组织及正常组织。结直肠癌旁组织的LMVD显著高于癌组织及正常组织,因癌旁增生的功能性淋巴管增加了肿瘤细胞与淋巴管接触的面积,从而促进肿瘤的淋巴转移。结直肠癌组织中E-cadherin在不同分化程度、浸润深度、TNM分期以及是否伴有淋巴结转移的病例中的表达具有显著差异,随着原发肿瘤分化程度下降、浸润加深、发生淋巴结转移以及TNM分期的增加,结直肠癌组织中LMVD增高,E-cadherin的表达降低。结直肠癌组织E-cadherin表达水平与LMVD之间存在明显的负相关。共同检测E-cadherin表达水平及LMVD,可以预测结直肠癌侵袭转移潜能,有望成为指导临床治疗及判断结直肠癌预后的指标。