【摘 要】
：
目的:探讨靶向PIKfyve和微管蛋白的双靶点小分子抑制剂HZX-02-059-01对人急性B淋巴细胞白血病的杀伤作用及其分子机制。方法:以人急性B淋巴细胞白血病细胞株Nalm6和Sup-B15为研究对象,观测HZX-02-059-01对Nalm6和Sup-B15细胞增殖抑制及诱导凋亡作用,并检测Nalm6和Sup-B15作用前后细胞胞质变化、细胞周期情况和基因转录水平以及蛋白表达水平改变。借助生
论文部分内容阅读
目的:探讨靶向PIKfyve和微管蛋白的双靶点小分子抑制剂HZX-02-059-01对人急性B淋巴细胞白血病的杀伤作用及其分子机制。方法:以人急性B淋巴细胞白血病细胞株Nalm6和Sup-B15为研究对象,观测HZX-02-059-01对Nalm6和Sup-B15细胞增殖抑制及诱导凋亡作用,并检测Nalm6和Sup-B15作用前后细胞胞质变化、细胞周期情况和基因转录水平以及蛋白表达水平改变。借助生信分析鉴定PIKfyve相关通路。最后,检测HZX-02-059-01对白血病异种移植模型的作用。结果:HZX-02-059-01可显著抑制Nalm6和 Sup-B15细胞生长,随着HZX-02-059-01浓度（0、8、16、32、64、128、256、512、1024、2048 nmol/L）的增加,Nalm6和Sup-B15细胞生长抑制率明显上升,药物处理72 h后 Nalm6和 Sup-B 15细胞 IC50 分别为 367.3 nmol/L,597.1 nmol/L。HZX-02-059-01 可显著诱导Nalm6 和 Sup-B15 细胞凋亡,随着HZX-02-059-01 浓度（0、0.5、1、1.5 μmol/L）的增加,凋亡率逐渐增加（P＜0.05）。1.5 μmol/L的HZX-02-059-01处理48 h后,凋亡率可高达70%。1μmol/L的HZX-02-059-01作用Nalm6和Sup-B15细胞24 h后,光镜下可明显观察到细胞胞质空泡化;细胞周期结果显示G1/G0期减少,S期减少,G2/M明显增多（P＜0.05）。RNA-seq结果以及PIKfyve基因集富集分析结果提示p53信号通路、NF-KB信号通路和mTOR信号通路参与调节。Western blotting结果显示1.5 μmol/L的HZX-02-059-01作用Nalm6和Sup-B15细胞24 h后可显著下调PI3K、AKT、NF-κB和c-MYC表达水平。小鼠白血病异种移植模型实验进一步验证1.5 μmol/L的HZX-02-059-01处理后Nalm6细胞在体内生长速度明显放缓,小鼠生存曲线延长。结论:HZX-02-059-01可通过抑制PI3K/AKT信号通路在体内外均可发挥抗人急性B淋巴细胞白血病的作用,本研究为HZX-02-059-01 走向临床研究奠定了坚实的实验基础,为 B-ALL 的治疗策略的改进提供了新思路。
其他文献
研究目的:通过对临床采集到的133位中晚期肺癌患者的病历资料进行分析,总结王彦晖教授运用调气法治疗中晚期肺癌的经验,以期从气机调整角度为中晚期肺癌患者的辨治提供临床思路及用药参考。研究方法:本研究为回顾性调查研究,收集2019年4月至2021年1月期间于燕来福中医馆门诊部接受王彦晖教授诊治的中晚期肺癌患者的病例,并通过Microsoft office Excel 软件和 IBM SPSS Stat
抗生素因其优秀的抗菌能力而被广泛使用于医疗领域。早期,由于抗生素使用监管的不到位带来了抗生素滥用导致产生耐药细菌,进而对生态环境系统和人类的身体健康构成了巨大潜在威胁。因此,近年来,抗生素的合理使用和有效管控备受关注,需要可靠的检测技术实现对抗生素的定性和定量分析。为满足应急监测需求,发展可靠的现场快速检测技术也已提上日程。随着便携式拉曼光谱仪的问世,具有近单分子水平高灵敏度和分子指纹图谱高分辨率
近海养殖废水直接排放导致大量抗生素排入,影响了滨海湿地的生态环境,红树林湿地生态系统也受到抗生素污染的威胁。研究红树林湿地降解抗生素机制,探索强化红树林湿地原位处理的方法,对于红树林湿地抗生素污染控制与环境修复具有重要意义。本研究通过秋茄（Kandeliaobovata）红树植物室内盆栽污染培养方法,探讨利用生物炭/铁复合材料对沉积物强化处理后,红树林湿地对磺胺类抗生素（以磺胺甲恶唑,Sulfam
赤潮（Red Tide）是一种常见的海洋生态灾害,尤其是有毒藻引发的赤潮会对海洋生态、水产养殖造成严重破坏,甚至可能通过食物链危害人体健康。福建宁德是福建省赤潮发生最频繁的地区,同时也是重要的水产养殖基地。因此,有必要对长期以来宁德沿海赤潮变动特征及其环境驱动因子进行分析,期许研究结果能为该海域赤潮灾害的监测预警和综合防治等工作提供一定的参考依据。本论文利用宁德沿海赤潮基本信息,水质历史观测数据、
目的:本研究以Barrett True K公式为标准,比较不同曲率分组中各公式预测SMILE（飞秒激光小切口基质透镜取出术）术后患者的人工晶体度数准确性,为屈光术后患者的人工晶体屈光度数选择提供参考。方法:本研究收集2020年5月至2020年12月在厦门大学附属厦门眼科中心接受SMILE手术的近视和近视散光的患眼共80只眼（55例）,术后7天、1月、3月进行随访。按照术后3月Lenstar测得的根
唐氏综合征（Down’s syndrome,DS）,又称21-三体综合征（trisomy 21）,是最常见的伴有智力障碍的染色体疾病。虽然随着产前筛查技术的进步,越来越多的唐氏综合征患儿在产前确诊,但是由于在不同的地区产前筛查与终止妊娠的普及状况不同,患唐氏综合征的人数仍旧与日俱增。智力障碍是影响唐氏综合征患者生活质量的主要原因,但目前引起唐氏综合征智力障碍的分子机制尚不清楚。本论文中,我们通过联
在新时代供给侧结构性改革背景下,我国经济从高速增长向高质量发展迈进,科技创新便是推动经济的质量变革、效率变革和动力变革而实现高质量发展的核心驱动力。制造业作为国家基础支柱产业在国民经济发展中发挥着关键作用,而近年来中国制造业的经济增速开始逐步位于行业末尾之列,呈现“大而不强”的发展现状,因此激励制造业研发创新取得技术进步成为推动制造业高质量发展的必然要求。新时代下,全要素生产率能够用来衡量企业技术
目的:缺血性脑梗死是全球高发病率、高致死率的疾病之一,其患病率呈不断上升趋势。近年来年轻人群脑梗死的比例较前上升,非传统危险因素是其主要致病原因。梅毒是最常见的感染性疾病之一,全球发病率随着艾滋病的出现而不断上升。梅毒合并脑梗死的临床症状复杂多样,且缺少特异性,因此在临床上具有很高的误诊率。本研究的主要目的是观察脑梗死患者中梅毒感染情况,分析梅毒合并脑梗死的临床症状、影像学特点、血液免疫标志物变化
全泥氰化碳浆提金工艺是国内应用比较广泛的流程，对某全泥氰化碳浆提金工艺的流程进行了介绍，针对氰根的离子浓度检测不及时等问题进行研究分析，对氰根离子浓度的检测和控制进行了阐述，介绍了一种氰根离子浓度的检测方法，以及氰根离子浓度分析仪基本原理，BOTA氰根分析仪可以实时在线检测浸出过程中氰根离子浓度，同时根据氰根的离子浓度自动控制氰化钠添加量，该氰根离子的控制方法已经在国内多个矿山得到了成功应用，为氰
目的:比较乳腺钼靶（MG）与磁共振成像（MRI）对乳腺腺病及非钙化型乳腺癌的诊断效能,并分析两组病变在MRI征象上的差异以提高临床的诊断准确性。材料与方法:回顾性收集经病理证实为84例乳腺腺病及105例乳腺癌患者的临床、病理及影像资料,每位研究对象均经过MG及MRI检查且在MG上表现为非钙化型的病灶。所有MG及MRI图像均按照2013版美国放射学会推荐的乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）提供