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获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS,艾滋病)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染机体后主要侵犯CD4~+ T细胞,导致机体免疫缺陷而继发各种机会性感染或肿瘤的疾病。目前AIDS已经成为严重危害人类健康的传染病之一,甚至在有些国家已经开始影响社会的稳定。自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)是机体固有免疫(innate immunity)系统中一种重要的细胞毒效应细胞,在机体抗感染和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。该细胞还具有良好的抗病毒及诱导、调节机体适应性免疫的作用。通过细胞表面受体或者抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC),NK细胞发挥着强大的细胞毒功能。然而,尽管NK细胞在许多病毒感染中的作用得到了较好的研究,但其在HIV-1感染中的作用并未得到很好阐述。本研究使用流式细胞术,对33例中国及42例美国HIV-1感染者体内NK细胞功能水平,特别是对其抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用进行了研究,并尝试使用反转录定量PCR技术配合流式细胞术对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMPs)及其抑制剂在HIV-1感染造成NK细胞功能缺陷中的作用进行了研究。较深入的了解了HIV-1感染状态下机体NK细胞功能的变化以及可能的深层次机理。主要研究结果如下:1.慢性HIV-1感染个体存在高水平无能NK细胞(CD56negative NK细胞)和低水平杀伤NK细胞(CD56dim NK细胞);2.慢性HIV-1感染个体NK细胞活化水平(CD69表达强度)与CD4细胞计数间存在显著相关性;3.特异性结合HLA-B(NKB1)和HLA-C(CD158a/b)的KIR阳性NK细胞具有较高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)潜能;4.进展性HIV-1感染者NK细胞存在严重功能异常,特别是其抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC);5. NK细胞表面CD16表达水平在HIV-1感染的不同状态下存在着显著差异;6.基质金属蛋白酶(MMPs)的表达在慢性HIV-1感染的NK细胞内明显升高;7.使用基质金属蛋白酶抑制剂来控制异常升高的基质金属蛋白酶活性,可以有效提升HIV-1感染造成的NK细胞功能障碍,特别是提升NK细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)水平。总之,我们发现:来自中国和美国的两个HIV-1感染人群体内的NK细胞功能特别是抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)均受到一定损害;NK细胞ADCC水平与基质金属蛋白酶(MMPs)转录水平及功能状态间存在明显关系;使用基质金属蛋白酶抑制剂可以有效改善HIV-1感染造成的NK细胞功能特别是ADCC功能的损害,利于机体控制病毒复制,这为寻找新的潜在的抗病毒治疗方案提供了实验依据。