【摘 要】
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该文选定具有舒血管活性,抑制血小板聚集,抑制和溶解血栓形成作用的纤维蛋白原降解产物P6A及其类似物作为线性肽前体,探索了经典多伏合成方法中活泼酯法,DCC法和叠氮法在合成
【出 处】
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北京医科大学 北京大学医学部 北京大学
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该文选定具有舒血管活性,抑制血小板聚集,抑制和溶解血栓形成作用的纤维蛋白原降解产物P6A及其类似物作为线性肽前体,探索了经典多伏合成方法中活泼酯法,DCC法和叠氮法在合成环肽中的应用,考察了常被用作环肽合成缩合剂的HBTU和BOP等在环肽合成中的普遍性,并基于线性肽端基氨基酸的种类和构型对环合的发生和产物收率具有一定影响的考虑,改换环合位点对线性肽进行了成环反应.首先合成了P6A及3种P6A类似物,在此基础上采用不同合成策略,设计合成了3种环五肽,找到了一条合成这类小分子环五肽的适合方法,并在整体动物模型上观察了P6A类似物QP6A,GP6A和环GP6A的溶解血栓活性,确认了这些化合物的优良溶栓作用.利用HPLC对线性五肽和相应的环五肽进行了体外代谢稳定性的研究,证实环肽对酶不敏感,不易被酶降解.
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