艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种自身免疫性疾病,可导致威胁生命的感染和恶性疾病。在HIV的感染过程中,整合酶(integrase,IN)是起重要作用的酶,它参与整合全过程,同时也是病毒稳定感染不可或缺的酶。在人类细胞中无整合酶的功能类似物,所以它被认为是设计HIV药物的一个理想靶标。　　 2007年10月Merck公司研制的首个整合酶抑制剂MK-0518(商品名Raltegravir)经FDA批准上市。其中的羟基嘧啶碳酰胺结构对HIV-1整合酶具有药效作用。保持该药效团不变,对嘧啶环2位和4位进行结构优化,设计出具有活性的HIV整合酶抑制剂。由于哌嗪环具有很好的组织渗透能力,所以在目标分子的结构中,本课题选用烷基哌嗪基作为连接二酮酸生物等排体结构域与芳环结构域之间的桥梁。同时考虑到连接模块的长短不同可能会导致对整合酶抑制活性的差异,故而在第一系列目标化合物结构中对于烷基部分选用丙基和乙基,而在第二系列直接用哌嗪基作为连接模块。据文献报道,芳环上羟基增加则活性会提高,若用甲氧基取代羟基则活性降低。所以,为了验证芳环上连有甲氧基与连有羟基对整合酶抑制活性造成的影响,本课题在目标分子的结构中也引入了甲氧基取代的芳环结构域以及多羟基取代的芳环结构域,合成了两个系列共37个未见报道的新化合物。中间体及目标化合物经过1H NMR、13CNMR及ESI-MS确认。　　 在整合酶活性测试方面,本课题初步选取了其中11个目标化合物进行抑制链转移活性测试,其中N-3-(4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)苯甲酰胺衍生物21a、21b、21e、22c、22d的链转移抑制活性很好,IC50均在0.7～3.5μM,其中目标化合物22d的IC50达到0.7μM。这就为此类结构化合物的进一步研究提供了很好的理论基础。