目的:探讨脊髓水平钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)介导的KIF17/NR2B转运通路在小鼠骨癌痛形成中的作用。方法:雄性C3H/HeJ小鼠88只随机分为5组:假手术组(S组n=20)、骨癌痛组(T组n=26)和CaMKⅡ抑制剂KN93组(K1、K2、K3组n=42)。T组和K组(K1、K2、K3)采用右侧股骨远端骨髓腔注入20μl含NCTC2472纤维肉瘤细胞的α-MEM的方法制备骨癌痛模型,S组骨髓腔注入20μl不含NCTC 2472细胞的α-MEM。K1、K2、K3组于接种肿瘤细胞后14d分别鞘内注射溶于20%DMSO 的 KN93 15 nmol/5μl、30 nmol/5μl、60 nmol/5μl,T 组和 S 组鞘内注射20%DMSO 5μl。分别于接种前0 d、接种后3 d、5 d、7 d、10 d、14 d以及给药后1 h、2 h、4 h、24 h时各组随机取8只小鼠检测自发抬足次数和机械性缩足反射阈值(PWMT),并于相应时间点随机取3只小鼠处死取L3～5脊髓,采用Western blot 法测定 pCaMKⅡ、NR2B、KIF17 蛋白的表达。结果:(1)所有小鼠在接种后3d均出现痛行为学改变,但肿瘤组和假手术组小鼠之间的差异无统计学意义;接种后5 d,所有小鼠的痛行为学指标均恢复到接种前水平。接种后7 d～14 d,肿瘤小鼠出现自发抬足次数升高及PWMT降低,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05);p-CaMKⅡ、NR2B、KIF17蛋白的表达从接种肿瘤细胞后7 d开始升高,14 d达高峰,较术前基础值及S组差异有统计学意义(P<0.05)。(2)鞘内给予KN93 15 nmol对骨癌痛小鼠痛行为无改善作用,且对p-CaMKⅡ、NR2B、KIF17表达无影响;鞘内给予KN93 30 nmol、60 nmol能剂量依赖性减轻小鼠痛行为反应,并不同程度抑制p-CaMKⅡ、NR2B、KIF17蛋白的表达。其中60 nmol KN93组与T组相比,于给药后1 h开始小鼠自发抬足次数降低,PWMT升高,差异有统计学意义(P<0.05),其作用2h达高峰,4h消退,24h后基本消失;与行为学一致,p-CaMKⅡ、NR2B、KIF17蛋白呈现同样的时程改变,1h开始下调,2h降至最低,4h逐步上调,24 h恢复至给药前水平。结论:CaMKⅡ调控的KIF17/NR2B转运通路可能参与了小鼠骨癌痛的形成,鞘内注射KN93能够剂量依赖及时间相关性改善骨癌痛小鼠的痛行为并抑制p-CaMKⅡ、NR2B、KIF17 蛋白的表达。