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目的探讨再生障碍性贫血(AA)演变为血液学克隆性疾病的发生率及其危险因素。方法应用Cumulative incidence curves分析1991年1月到2007年12月802例住院AA患者转化为阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病(MDS/AML)的累积发生率；并应用Cox回归模型分析其可能的危险因素。结果①802例患者中超重型AA (VSAA)174例(21.7%),重型AA (SAA) 335例(41.8%),非重型AA (NSAA)293例(36.5%)。中位年龄23岁,中位随访时间71月,5年总体生存率77.2%。共有4.7%(38／802)转化为克隆性疾病,估计5年克隆性演变累积发生率为3.7%(95%可信区间2.6%—5.3%)；MDS/AML累积发生率1.7%(1.0%—3.0%),PNH 2.1%(1.3%—3.4%)。②19例转化为MDS/AML的AA,中位发病年龄37(9—59)岁,转化为MDS/AML的中位时间为确诊AA后33(12—240)月。rhuG-CSF疗程大于300天者中位转化时间20.5(12—37)月,明显早于rhuG-CSF疗程0—100天者[88(29—240)月,P=.006]。转化为MDS/AML时核型分析为11例—7,1例+8,1例20q-,5例正常,1例未查。转化为MDS/AML后中位随访时间13(2-95)月,12／19例(63.2%)死亡,预后差。③Cox回归多因素分析：疾病严重程度(VSAA/SAA/NSAA, P=.001)、年龄(P=.007,RR=1.043)、rhuG-CSF疗程(P=.000,RR=1.005)是AA演变为MDS/AML的危险因素。VSAA危险性是SAA/NSAA的6—7倍(P=.001),而SAA与NSAA相比无统计学差异(P=.743)。rhuG—CSF疗程大于300天组危险性明显增高(P=.000,RR=21.919),而疗程为0天／1—89天／90-300天者,3组间无统计学差异(P>.10)。④另有9例患者治疗后出现异常核型但形态学不符合MDS,包括3例+8,2例—Y,2例13P+,—14及t(3,12)各一例。中位随访时间114(51—210)月,均生存。⑤21例转化为PNH者(2例合并MDS),中位年龄25(11—43)岁,中位转化时间为确诊AA后24(6—216)月。转化为PNH后中位随访时间52(14—145)月,4／21(19.1%)例死亡。单因素分析,转化为PNH不增加死亡危险性(P=.216)。⑥多因素分析AA转化为PNH的危险因素,仅与AA初诊时白细胞计数有关(P=.007,RR=1.453),与疾病严重程度、治疗方案、初诊时是否有PNH克隆等无关。⑦确诊AA时有405例患者检测CD55/CD59,117例(28.9%)PNH克隆阳性。系列监测237例AA治疗前后PNH克隆的演变过程：PNH克隆持续阴性者140例(59.0%),间断阳性者62例(26.2%),持续阳性者35例(14.8%),后者10例(4.2%)转化为PNH。结论①年龄、VSAA及长期应用rhuG-CSF是AA转化为MDS/AML的危险因素；②应尽量避免长期应用rhuG-CSF,对长期应用者须加强骨髓细胞形态及细胞遗传学监测。③AA转化为PNH更倾向于自然病程,与初诊时是否有PNH克隆无关,治疗后应定期监测患者PNH克隆水平。目的探讨再生障碍性贫血(AA)单体7克隆的演变过程及初诊时潜在低比例—7克隆的临床意义。方法应用间期荧光原位杂交(FISH)回顾性分析81例核型正常的初诊AA及46例免疫抑制(IST)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhuG-CSF,疗程大于6个月)治疗后AA的—7克隆。结果81例初诊AA中,11例(13.6%)—7克隆阳性,阳性细胞比例5.4%—7.6%,—7阳性患者疗效及生存率与—7阴性者相比无统计学差异(P=.481,.865),11例阳性患者(包括5例rhuG-CSF疗程大于6个月者)治疗后—7比例均下降至正常,中位随访时间44个月,未发现转化为骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病(MDS/AML)的证据；系列随访46例AA的—7克隆,治疗后3—6个月均为阴性,治疗后12—15月5例阳性,中位随访时间48月,FISH共检测到6例—7阳性,均进展为MDS/AML,5例为—7核型。FISH检出阳性克隆的时间较常规核型分析提前3—18个月；FISH回顾性分析了4／6例转化为MDS/AML的AA初诊时标本,—7均为阴性。结论部分初诊AA潜在低比例的—7克隆,但与治疗反应及最终进展为克隆性疾病无关；rhuG-CSF可能促进—7扩增,长期应用rhuG-CSF治疗的AA需用间期FISH密切监测以尽早发现。