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研究背景：膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤，近年来膀胱癌的发病率有逐渐升高的趋势，已经成为严重威胁人类健康的常见疾病；随着医疗水平的提高，化疗药物的出现明显降底了膀胱癌术后的复发率。吉西他滨是目前临床一线的化疗药物，通过作用于DNA合成期阻止其进展来发挥抗肿瘤的效应，在膀胱肿瘤的治疗中，其疗效已经得到大量临床试验的验证。最近有研究表明吉西他滨能通过微小RNA (miRNA)发挥其抗肿瘤作用；miRNA是一类非编码小分子RNA，通过与靶基因mRNA的不完全配对从而抑制其翻译或直接将其降解；作为重要的基因调控因子发挥着癌基因或抑癌基因的作用。MiRNA与肿瘤发生发展的关系成为近年来的研究热点。虽然在治疗膀胱癌上有一定的疗效，但是药物的作用靶点以及转录后水平的调节机制还尚不清楚；本研究采用基因芯片技术，通过检测吉西他滨干预膀胱肿瘤T-24细胞后miRNA表达谱的差异性来分析其可能抑制膀胱肿瘤细胞生长的机制。目的：探究吉西他滨对膀胱肿瘤T24细胞miRNA表达谱的影响。方法：培养膀胱肿瘤T-24细胞株，待其传代生长后用MTT法检测细胞增殖情况并计算吉西他滨的半数抑制浓度（即IC50);用此浓度刺激T-24细胞24h后，利用miRNA芯片技术检测用药前后T-24细胞miRNA的表达，对其表达谱进行差异性分析，并筛选出差异表达的miRNA分子。结果：1.T-24细胞的生长抑制率与吉西他滨之间存在一定的浓度依赖关系，测出其IC50为1.403ug/ml。2.用IC50刺激T24细胞24h后，利用miRNA芯片技术检测加药刺激后的样本与未加药的样本比较。共测得有152个与吉西他滨加药刺激相关的miRNA差异表达，其中与未刺激的样本比较明显上调的有7个，包括miR-200c-5p,miR-3689b-3p/miR-3689c，miR-2355-5p，miR-195-3p，miR-23b-5p，miR-4648禾口miR-3929；明显下调的有11个，包括miR-802，miR-1252-5p，miR-5009-3p，miR-5003-5p，miR-874-3p，miR-216a-5p? miR-4736，miR-548aa/miR-548ap-3/miR-548t-3p?miR-548h-3p/miR-548z，miR-3688-5p，miR-2681-3p。结论：1.吉西他滨与膀胱肿瘤T-24细胞的增殖呈浓度依赖关系；并且吉西他滨的干预能够使T-24细胞的miRNA表达谱发生改变2.吉西他滨对miRNA的表达调控可能是其抗膀胱肿瘤T-24细胞的重要途径。