嗜铬细胞瘤是一种少见的神经内分泌肿瘤,起源于嗜铬细胞,由于绝大部分肿瘤具有功能,可以分泌和释放大量的儿茶酚胺,引起循环系统和代谢系统紊乱,甚至引起严重的心脑血管并发症,因此它是一种具有潜在危险性的肿瘤。目前对嗜铬细胞瘤功能评价尚无统一的标准和有效的指标。嗜铬细胞瘤也是一种血供丰富的肿瘤,目前对嗜铬细胞瘤血管生成的研究主要运用于鉴别嗜铬细胞瘤的良恶性,不同的良性嗜铬细胞瘤的血管生成与哪些因素相关是值得讨论的问题。CT检查是嗜铬细胞瘤重要的定位检查,不同的嗜铬细胞瘤,由于血供差异,行CT增强扫描存在不同程度的强化和不同的强化时相。因此,本研究希望通过这些存在的现象,找到嗜铬细胞瘤血管生成与功能、血管生成与CT强化表现、CT强化表现与嗜铬细胞瘤功能之间的相互关系,从而找到能够定量评估嗜铬细胞瘤功能的指标。第一部分:良性肾上腺嗜铬细胞瘤的血管生成与功能评价的初步研究目的:研究良性肾上腺嗜铬细胞瘤血管生成MVD与VEGF表达间的关系,分析不同分类的肾上腺良性嗜铬细胞瘤MVD与VEGF表达之间的差异,初步探讨血管生成与功能的关系。方法:回顾性分析2009年6月到2015年12月31例良性嗜铬细胞瘤患者病历资料,按术前准备时间的长短,以2周为节点,将肾上腺嗜铬细胞瘤分成2组:≦2周组和>2周组,取8例正常肾上腺组织为对照组。分别测定每例肾上腺嗜铬细胞瘤及正常肾上腺组织的MVD及VEGF表达情况。比较嗜铬细胞瘤MVD与VEGF表达的相关性,比较不同分组肾上腺嗜铬细胞瘤的MVD与VEGF表达的差异,比较嗜铬细胞瘤与正常肾上腺组织的MVD与VEGF表达的差异,分析嗜铬细胞瘤直径、坏死、尿VMA等与MVD、VEGF表达的关系。结果:①MVD的比较:术前准备时间≦2周组MVD均值为50.2±15.4条/HP,明显低于>2周组69.5±3.8条/HP,高于正常肾上腺组35.1±3.4条/HP,均P<0.05;VEGF低表达组MVD均值为47.0±11.1条/HP,低于VEGF高表达组MVD均值71.8±15.4条/HP,P<0.05;有坏死组嗜铬细胞瘤MVD均值为69.3±14.2条/HP,无坏死组MVD均值62.0±19.7条/HP,P>0.05;直径≥5cm组嗜铬细胞瘤MVD均值为 66.8±20.7 条/HP,直径<5cm 组为 58.4±16.8 条/HP,P>0.05;尿 VMA 阳性组的MVD均值为63.5±19.0条/HP,尿VMA阴性组为58.9±18.0条/HP,P>0.05。②VEGF表达的比较:在术前准备时间≦2周组,VEGF高表达占30.8%,在>2周组高表达占77.8%,不同术前准备时间组的VEGF表达有显著性差异,P<0.05,而正常肾上腺组VEGF都为低表达;肿瘤坏死组VEGF高表达占83.3%,而无坏死组高表达占50%,P>0.05;直径≥5cm组嗜铬细胞瘤VEGF高表达占71.8%,直径<5cm组VEGF高表达占45.0%,P>0.05;尿VMA阳性组VEGF高表达占64.7%,而尿VMA阴性组VEGF高表达占50.0%,P>0.05。③采用Spearman等级相关分析,VEGF和MVD具有相关性,相关系数r=0.545,P<0.05。结论:①良性嗜铬细胞瘤的功能与血管生成有关。②良性嗜铬细胞瘤的血管生成高于正常肾上腺组织。③在本次研究中良性嗜铬细胞瘤的血管生成与肿瘤直径、是否存在肿瘤坏死以及尿VMA是否阳性没有相关性。第二部分:肾上腺嗜铬细胞瘤CT表现与血管生成关系的研究目的:研究改良的CT参数用于双期增强CT强化的评估,分析改良的CT参数和CT表现与嗜铬细胞瘤血管生成的关系。方法:31例嗜铬细胞瘤患者均接受双期增强CT扫描,改良动态CT增强参数:最大强化差值和最大升段斜率为双期增强最大强化差值和强化速度,运用于肾上腺嗜铬细胞瘤双期增强CT检查。比较VEGF高表达组和低表达组最大强化差值和强化速度的差异;分析最大强化差值和强化速度与MVD的关系;分析最大强化差值出现时相与VEGF表达和MVD的关系;分析肾上腺嗜铬细胞瘤不均匀强化与VEGF表达和MVD的关系。结果:①MVD与最大强化差值相关,Pearson相关系数r=0.425,P<0.05;与强化速度Pearson相关系数r=0.430,P<0.05。②动脉期出现最大强化差值组的MVD均值为67.4±17.9条/HP,明显高于静脉期出现组的51.9±15.4条/HP。P<0.05。③VEGF高表达组最大强化差值均值为60.3±19.9HU,明显高于低表达组的均值42.4±18.2HU,P<0.05。VEGF高表达组强化速度为1.98±1.00HU/s,明显快于VEGF低表达组的1.26±0.77HU/s,P<0.05。VEGF与最大强化差值Spearman等级相关系数r=0.465,P<0.01;VEGF与强化速度Spearman等级相关系数r=0.387,P<0.05。④动脉期出现最大强化差值组中,VEGF高表达占57.9%,在静脉期出现最大强化差值组中,VEGF高表达为58.3%。经卡方检验,P>0.05。⑤非均匀强化组MVD的中位数为60.3条/HP,均匀强化组MVD的中位数为56.0条/HP。经Mann-whitneyU检验,P>0.05;非均匀强化组VEGF高表达占76.9%,均匀强化组高表达占44.4%,经Fisher精确检验,P>0.05。结论:①改良的肾上腺嗜铬细胞瘤双期增强CT参数:最大强化差值和强化速度能够用于比较不同肿瘤早期强化差异。②嗜铬细胞瘤MVD在肿瘤早期强化中起重要作用,最大强化差值及强化速度与血管生成有关。③双期增强CT,在动脉期出现最大强化差值组较静脉期出现组MVD均值更高,表明最大强化出现的时间与组织MVD相关,肿瘤MVD越高,出现最大强化的时间越早。④嗜铬细胞瘤在CT上不均匀强化与血管的走行和分布可能有关。第三部分:肾上腺嗜铬细胞瘤双期增强CT在嗜铬细胞瘤术前准备中的价值目的:研究肾上腺嗜铬细胞瘤双期增强CT强化参数:最大强化差值和强化速度在不同术前准备时间组的差异,分析最大强化差值与强化速度和术前准备时间的相关性,评估上述参数在嗜铬细胞瘤术前准备中能否作为参考指标。方法:31例肾上腺嗜铬细胞瘤患者依术前准备时间,以2周为节点,分为术前准备时间≤2周组和>2周组,比较两组之间双期增强CT最大强化差值和强化速度的差异以及术前准备时间与最大强化差值和强化速度的关系;分析肾上腺嗜铬细胞瘤CT表现如平扫CT值、直径、强化是否均匀、是否存在坏死囊变等在不同术前准备时间组之间的差异,以及上述表现与最大强化差值和强化速度的关系。分析尿VMA与最大强化差值和强化速度的关系。结果:①术前准备时间>2周组最大强化差值均值为61.6±22.2HU,明显高于当2周组均值40.6±11.7HU,P<0.01;术前准备时间>2周组强化速度均值为2.1±1.0HU/s,明显快于≦2周组均值1.2±0.6HU/s,P<0.01。②术前准备时间≦2周组和>2周组最大强化差值的95%的置信区间分别为33.6HU～47.7HU和50.6HU～72.5HU;术前准备时间≦2周组和>2周组强化速度95%的置信区间分别为0.84HU/s～1.58HU/s和1.56HU/s～2.58HU/s。③最大强化差值与术前准备天数的偏相关系数为0.682,P<0.01,强化速度与术前准备天数的偏相关系数为0.548,P<0.01。④两组患者的CT平扫均值分别为36.2±8.5HU和40.5±6.8HU,P=0.132;两组患者在肿瘤直径、强化是否均匀、是否存在囊变坏死、尿VMA是否阳性等方面均没有明显差异;以上述因素分组,比较组间最大强化差值和强化速度,没有明显差异。⑤有无坏死囊性变组间肿瘤直径比较,行Mann-Whitney U检验,P<0.01;是否强化均匀组间肿瘤直径比较,行Mann-WhitneyU检验,P<0.01。结论:①双期增强CT最大强化差值及强化速度可以作为嗜铬细胞瘤术前准备时间的参考指标,能够为评价嗜铬细胞瘤功能提供参考。②在本次研究中当最大强化差值大于48HU,强化速度大于1.58HU/s时,术前准备时间最好大于2周。③本次研究所有嗜铬细胞瘤平扫CT值>10HU,进一步证实绝大部分肾上腺嗜铬细胞瘤平扫CT值>10HU可作为嗜铬细胞瘤的诊断依据之一。④肿瘤直径越大,嗜铬细胞瘤越容易出现不均匀强化和坏死囊变。