目的：　　眼后节疾病占眼部疾病的绝大多数，是致盲的主要原因之一。对于眼后段疾病的治疗，经巩膜给药比玻璃体腔给药更为安全、靶向传递性更好。本研究的目的是探索药物溶解度和联合用药对经巩膜给药的影响，提高药物经巩膜表面传递到视网膜/玻璃体的渗透率。　　方法：　　曲安奈德（Triamcinolone Acetonide）、双氯芬酸（Diclofenac）和环孢霉素（Cyclosporine A）三种药物在PBS液中的溶出速率采用摇瓶的实验方法研究，即将药物放入37℃摇床中持续震荡，并自放入摇床起在达到饱和状态之前开始进行连续多个时间点取样，然后检测药物浓度。药物的溶解度是将一种药物或两种过量药物溶于PBS液后放在37℃摇床中24h，使其达到溶解平衡状态，然后检测上清液中的药物浓度。用高效液相色谱仪（HPLC）检测TA和DIC的浓度，岛津超快速液相色谱仪（UFLC）检测CsA的浓度。由于CsA溶解度低、分子量大，难以经巩膜渗透到视网膜/玻璃体，故在溶液中加入不同含量的α-环糊精（αCD）以增加 CsA的溶解度。采用离体扩散池的装置研究巩膜/脉络膜的渗透效率，即将兔眼特定位置的眼球壁完整取下来置于5mm垂直扩散池的上下室之间，上室加药物混悬液，下室收集液体。首先用环钻从新鲜的去掉眼前节和玻璃体液的兔眼眼后段组织钻取直径为9mm的眼壁（巩膜-脉络膜或者巩膜-脉络膜/视网膜），以视神经为分界线将眼后段分成视神经上下两部分。供体池中加入一种或两种联合药物的混悬液，于室温条件下在预设时间点（2h、4h、6h、8h、10h）从受体池中取样，采用高效液相色谱仪（ HPLC）、超高压液相色谱-质谱连用（UHPLC-MS/MS）仪器检测样本中的药物浓度，继而计算渗透系数。运用多因素方差分析的方法，分析药物渗透系数（Y）与药物投放模式（DIC、TA、CsA、（TA+CsA）、（TA+DIC）等）、药物在巩膜的部位、药物溶解度的关系并分析比较联合用药在经巩膜给药时是如何相互作用的。　　结果：　　体外实验结果：TA、DIC、CsA三种药物在PBS液中的溶出速度比较DIC>TA＞CsA。三种单一药物 TA、CsA、DIC在 PBS液中的溶解度分别为（11.2±0.52）μg/mL、（10.08±2.17）μg/mL、（618.37±5.98）μg/mL。（TA+DIC）联合混悬液中TA的溶解度为（10.82±0.33）μg/mL，DIC的溶解度为（599.74±13.56）μg/mL；（TA+CsA）联合混悬液中TA的溶解度为（16.43±0.13）μg/mL，CsA的溶解度为（10.14±0.079）μg/mL；（DIC+CsA）联合混悬液中DIC和CsA的溶解度分别为（479±8.645）μg/mL、（11.93±0.22）μg/mL。单一药物TA在PBS液中的溶解度较（TA+CsA）联合混悬液中TA的溶解度小，P＜0.05；单一药物DIC在PBS液中的溶解度较（TA+DIC）和（CsA+DIC）联合混悬液中DIC的溶解度大，P＜0.05；单一药物CsA在PBS液中的溶出量（10.08±2.17）μg/mL和联合混悬液(CsA+TA)中 CsA的浓度（10.14±0.079）μg/mL相比，无统计学差异（P﹥0.05），与(DIC+CsA)联合混悬液中CsA的浓度(11.93±0.22）μg/mL比较，有统计学意义（P＜0.05）。增溶剂α-环糊精（αCD）可以明显地增加难溶性药物 CsA的溶解度，是原药溶解度的77倍。10％αCD/CsA在TA和DIC联合应用时αCD不仅增加了CsA溶解度而且也增加了TA和DIC的溶解度，此时TA的溶解度是（46.94±06.35）μg/mL，DIC的溶解度是（715.65±1.35）μg/mL。　　扩散池实验结果：巩膜-脉络膜壁（ S/C）组的渗透系数（（3.32±0.29） x10-6cm/sec）和巩膜-脉络膜/视网膜（ S/C/R）组的渗透系数（（2.84±0.45） x10-6cm/sec）相比，无显著性差异（P=0.3668﹥0.05）；视神经下位置的渗透系数（4.02±0.368）x10-6cm/sec比视神经上位置的渗透系数（3.28±0.357）x10-6cm/sec大，有统计学差别趋势（P=0.0667﹤0.1）。单一药物经巩膜-脉络膜壁的渗透系数（Permeability coefficient即Pc）比较：TA﹥DIC﹥CsA，Pc：TA vs DIC vs CsA（6.69±0.398）x10-6cm/sec vs（2.75±0.34）x10-6cm/sec vs（3.58±3.52）x10-8cm/sec， P＜0.05，说明TA经巩膜-脉络膜壁渗透性最好，CsA渗透性最差。TA与DIC联合混悬液中 DIC经巩膜-脉络膜壁给药的渗透系数（（4.54±0.197）x10-6cm/sec）明显比单独DIC混悬液（（2.07±0.133）x10-6cm/sec）的高，P＜0.05；DIC与CsA联合混合混悬液中DIC的渗透系数（（2.71±0.163）x10-6cm/sec）比单独DIC混悬液略高，但统计学上无差异（P﹥0.05）。（TA+CsA）联合混悬液中 CsA的渗透系数（（71.37±3.13）x10-8cm/sec）较单独CsA混悬液(（18.19±3.83）x10-8cm/sec)大， P＜0.05。　　结论：　　药物溶解度是影响药物经巩膜给药后眼内生物利用度的主要因素之一。一般来说，药物溶解度越高，经巩膜传递药物的渗透性越好。然而，对于不同种类的药物经巩膜传递的渗透性，除了受到药物溶解度的影响，还受到药物分子量大小、电荷等因素的影响。我们发现TA经巩膜传递药物的渗透性比DIC好，尽管其溶解度比DIC小很多，溶出速度也比DIC慢。另外，TA与DIC或CsA联合经巩膜表面给药时，TA可以增大其他药物经巩膜传递的渗透率。我们推测糖皮质激素药物TA具有增大巩膜基质纤维间空隙的作用，这个结论有待我们进一步的探究。