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目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma cells, HCC)是原发性肝癌中最常见的恶性肿瘤,起病隐匿,恶性程度高。肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象常常导致肝癌化疗失败。研究发现,HCC组织内,包括let-7家族在内的miRNA表达谱异常。本次研究中,首先通过c-Myc反义硫代寡核苷酸技术验证c-Myc基因对肝癌HepG2细胞生物学活性的影响以及对5-氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性的影响；其次通过let-7c模拟物(let-7c mimic)和let-7c模拟对照物(let-7c mimic NC)瞬时转染HepG2细胞,let-7c和c-Myc基因表达的靶向调控关系；并观察let-7c mimic和let-7c inhibitor转染后HepG2细胞和HepG2/5-Fu细胞生物学活性的改变,以及对化疗药物敏感性的变化。从而阐述let-7c在肝细胞癌中通过调控c-Myc基因的表达,逆转肝细胞癌多药耐药的现象及其作用机制。方法：第一部分通过脂质体介导c-Myc反义硫代寡核苷酸联合5-Fu,研究c-Myc的异常表达对肝癌HepG2细胞生物学活性以及对5-Fu敏感性的影响;第二部分通过let-7c mimic转染后检测let-7c表达水平和对c-Myc表达的影响,以及对HepG2细胞增殖、凋亡等生物学活性的影响；用双荧光素酶报告基因法验证c-Myc是不是let-7c的靶基因；第三部分检测HepG2细胞和HepG2/5- Fu耐药细胞对顺铂、长春新碱和5-Fu的耐药性；let-7c mimic和let-7c inhibitor瞬时转染HepG2细胞和HepG2/5- Fu耐药细胞,调控其相关靶基因：c-Myc基因表达,从而改变HepG2细胞和HepG2/5-Fu耐药细胞的生物学活,及对顺铂、长春新碱和5-Fu等化疗药物敏感性的影响。结果：(1)c-Myc反义寡核苷酸联合5-Fu,下调HepG2细胞c-Myc的活性及其蛋白的表达,抑制HepG2细胞的增殖和侵袭,促进凋亡；并增加HepG2细胞对5-Fu的敏感性。(2)双荧光素酶报告基因证实c-Myc是let-7c的作用靶基因,let-7cmimic和let-7c inhibitor可调控c-Myc的转录和翻译表达；let-7c mimic转染可上调let-7c的表达,抑制c-Myc的表达,抑制HepG2细胞的增殖率,促进凋亡；(3)耐药细胞株HepG2/5- Fu对5-Fu、DDP和VCR等多种化疗药物耐药；let-7c mimic上调细胞内let-7c表达,靶向抑制c-Myc的表达,抑制肝癌耐药细胞株HepG2/5-Fu的增殖率,促进其凋亡,改善耐药细胞株HepG2/5- Fu对多种化疗药物敏感性；而let-7c inhibitor转染后则出现反向结果。结论：研究通过脂质体介导的c-Myc反义寡核苷酸联合5-Fu可通过抑制c-Myc基因的表达抑制肝癌HepG2细胞增殖侵袭,促进其凋亡；c-Myc反义寡核苷酸可抑制HepG2细胞活性,提高HepG2细胞对5-Fu的敏感性,降低5-Fu的治疗剂量。c-Myc是let-7c的靶基因之一,let-7c是通过与c-Myc mRNA 3’UTR互补结合位点结合发挥作用,直接调控c-Myc的表达,从而调节肿瘤细胞的增殖凋亡等。Let-7c mimic调控let-7c在HepG2/5- Fu细胞内高表达,靶向抑制c-Myc表达,抑制HepG2/5- Fu细胞增殖,提高HepG2/5- Fu对多种化疗药物的敏感性,逆转多药耐药。Let-7c是重要的抑癌基因,很有可能成为肝脏恶性肿瘤未来分子靶向治疗的新指标。