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据报道,截至2020年全球约有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。对于像癌症这样复杂的疾病,单个的治疗策略往往是不够的。目前的治疗策略逐渐倾向于多管齐下的联合疗法以使癌症的治疗更加有效和彻底。在本论文中,讨论了两种基于光热治疗(PTT)、免疫治疗、光动力学治疗(PDT)或化疗的多功能纳米治疗平台所介导的联合疗法治疗癌症的效果。具体研究内容如下:(1)抗CD47抗体修饰的硒化铋(Bi2Se3)纳米颗粒用于肿瘤免疫和光热联合治疗。在这一治疗体系中,通过酰胺反应将聚乙二醇和抗CD47抗体修饰在光热转换剂Bi2Se3的表面,得到Ab-PEG-Bi2Se3纳米颗粒。该纳米颗粒在近红外激光(NIR)照射下能够介导PTT治疗,同时其表面修饰的抗CD47抗体能够激活巨噬细胞的吞噬作用从而介导免疫治疗,协同光热治疗彻底根除肿瘤。本研究分别对Ab-PEG-Bi2Se3的形貌、粒径以及光热转换能力等方面进行表征,结果显示Ab-PEG-Bi2Se3的粒径约为200 nm,其光热转换效率高达20.12%。在细胞水平上进行摄取实验、毒性实验以及吞噬实验对纳米颗粒的靶向性、光热治疗效果以及其介导的巨噬细胞吞噬作用进行评估,最后以BALB/c小鼠为模型在体内考察了其联合疗法抗肿瘤的效果。结果显示Ab-PEG-Bi2Se3纳米颗粒在体外和体内均能有效破坏肿瘤细胞的免疫逃逸机制,这种靶向CD47分子的PTT纳米剂在增强巨噬细胞吞噬作用的帮助下与光热治疗相结合达到了根除肿瘤的目的。(2)多功能仿生纳米颗粒通过抑制肿瘤热休克反应增强PTT用于肿瘤联合治疗的研究。在这项工作中,构建了以肿瘤细胞膜为外壳层,光敏剂碲(Te)和抗肿瘤药物斑蝥素(CTD)为内核的仿生纳米颗粒(m-CTD@Te)。在m-CTD@Te中,肿瘤细胞膜赋予纳米颗粒强大的同源靶向能力,被封装在内的Te在NIR照射下能够同时介导PDT和PTT治疗,随后PTT引起的高温将触发外层细胞膜破裂从而引发CTD的释放,抑制肿瘤热休克反应(HSR)进而增强PTT治疗效果,同时带来化疗作用,结合PTT与PDT治疗有效地抑制肿瘤的生长。本研究分别对m-CTD@Te的形貌以及光热转换能力等方面进行了表征,结果显示m-CTD@Te的粒径约为200 nm,其光热转换效率为17.82%。对m-CTD@Te的释药行为、活性氧生成能力、同源靶向能力、抑制HSR的能力以及体内/体外联合疗法抗肿瘤能力进行探究,结果表明m-CTD@Te纳米颗粒具有热疗响应释放行为,并且对膜来源的肿瘤细胞具有高度的靶向性,在NIR照射下能够生成大量活性氧以及热量,可显著抑制肿瘤的HSR反应,在接受联合治疗后对小鼠肿瘤的抑制率高达到82.3%。