RECK、MMP-2及MMP-9在肾透明细胞癌中的表达及意义

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背景基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一类高度保守的蛋白水解酶,可以降解细胞外基质,促进新生血管的形成,从而促进肿瘤细胞的侵袭、转移。MMPs可分为5大类,其中MMP-2和MMP-9是与肿瘤的侵袭和转移关系密切的两种酶。RECK基因是一种抑癌基因,通过抑制基质金属蛋白酶发挥抑制恶性肿瘤的侵袭和转移的作用。目前已在肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、肺癌等多种肿瘤组织中发现RECK、MMP-2和MMP-9的表达异常。肾癌是泌尿系常见的恶性肿瘤。但有关RECK与MMP-2及MMP-9在肾透明细胞癌中的表达及其相关性的研究目前尚未见报道。目的研究RECK、MMP-2和MMP-9在肾透明细胞癌组织及正常肾组织中的表达情况,探讨RECK与MMP-2、MMP-9在肾透明细胞癌发生发展中的作用及其相互关系。方法实验采用免疫组化SP法对40例肾透明细胞癌和20例正常肾组织进行染色,检测RECK、MMP-2和MMP-9的表达情况。结果1.RECK在肾透明细胞癌及正常肾脏组织中的阳性表达率为55%、85%,两者比较差异有统计学意义(χ2=5.275,P=0.022);RECK在年龄<60岁和≥60岁患者的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为70%、52%,差异无显著性(χ2=0.175,P=0.676);RECK在男性患者和女性患者肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为48%、67%,两组比较差异无统计学意义(χ2=1.320,P=0.251);RECK在Fuhrman病理分级为1~2级和3~4级的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为71%、31%,差异有统计学意义(χ2=6.077,P=0.014);RECK在临床分期为Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为67%、20%,差异有统计学意义(χ2=6.599,P=0.010)。2.MMP-2在肾透明细胞癌组织和正常肾脏组织中的阳性表达率分别为73%、30%,两者比较差异有统计学意义(χ2=9.909,P=0.002);MMP-2在年龄<60岁和≥60岁患者的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为82%、65%,差异无显著性(χ2=1.440,P=0.230);MMP-2在男性患者和女性患者肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为80%、60%,两组比较差异无统计学意义(χ2=1.881,P=0.170);MMP-2在Fuhrman病理分级为1~2级和3~4级的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为58%、94%,差异有统计学意义(χ2=6.040,P=0.014);MMP-2在临床分期为Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为70%、80%,差异无统计学意义(χ2=0.376,P=0.540)。3.MMP-9在肾透明细胞癌组织和正常肾脏组织中的阳性表达率分别为78%、25%两者比较差异有统计学意义(χ2=15.314,P=0.000);MMP-9在年龄<60岁和≥60岁患者的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为82%、74%,差异无显著性(χ2=0.399,P=0.527);MMP-9在男性患者和女性患者肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为80%、73%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.239,P=0.625);MMP-9在Fuhrman病理分级为1~2级和3~4级的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为67%、94%,差异有统计学意义(χ2=4.038,P=0.044);MMP-9在临床分期为Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别为73%、90%,差异没有统计学意义(χ2=1.195,P=0.274)。4.在肾透明细胞癌组织中,RECK与MMP-2的表达呈负相关,其相关系数r=-0.572(P<0.05);在肾透明细胞癌组织中,RECK与MMP-9的表达呈负相关,其相关系数r=-0.649(P<0.05)。结论1.RECK在肾透明细胞癌组织中呈低表达,且与病理分级及临床分期有关,提示RECK对肾透明细胞癌的发生发展等起抑制作用,可作为肾透明细胞癌的诊断指标和预后预测指标。2.MMP-2及MMP-9在肾透明细胞癌组织中呈高表达,且与病理分级有关,提示MMP-2及MMP-9在肾透明细胞癌的发生发展中起促进作用,可作为肾透明细胞癌的诊断指标和预后预测指标。3.RECK与MMP-2及MMP-9在肾透明细胞癌中的表达呈负相关,提示RECK与MMP-2及MMP-9在影响肾透明细胞癌的发生发展中关系密切,而且RECK对肾透明细胞癌的抑制作用可能是通过抑制MMP-2及MMP-9的表达来实现的。
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