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目的：观察海洛因依赖大鼠海马CA3区LTP变化及NMDA受体NR1、NR2A亚基表达。
方法：40只SD大鼠随机分成对照组、海洛因依赖组（以下称依赖组）、海洛因自然戒断组（以下称戒断组）及海洛因+MK801组（以下称MK—801组），按剂量递增原则，SD大鼠皮下注射海洛因，1日2次，连续9天（首日剂量3 mg/kg，逐日递增海洛因3 mg/kg），第10天用纳络酮催促戒断，确定海洛因成瘾模型的建立。对照组同样方式注射等量生理盐水。海洛因依赖模型建立后，依赖组继续给海洛因维持量（27mg[kg）9天。MK—801组除按依赖组剂量注射海洛因外在每次注射海洛因前30分钟注射MK—801（0.3mg/kg），四组各自进行水迷宫实验测试大鼠学习记忆：在体记录由刺激海马外侧穿通纤维（lateral perforant path，LPP），所诱发的CA3区群体峰电位电位，并观察高频刺激引起的LTP效应：用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术半定量检测海马NMDA受体NR1、NR2A亚基mRNA的表达。
结果：①建立的海洛因依赖模型组大鼠催促戒断症状的评分符合成瘾模型评分标准。②Morris水迷宫定位航行实验中，四组动物逃避潜伏期和搜索距离均随训练进程逐渐缩短，其中依赖组的搜索距离大于戒断组、MK—801组和对照组（P<0.05）；在Morris水迷宫空间搜索实验中，依赖组和戒断组大鼠原平台所在象限的搜索时间及原平台象限游泳距离占总距离百分比均明显小于对照组及MK—801组（P<0.01），其中依赖组大鼠的成绩又小于戒断组大鼠（P<0.05），对照组与MK—801组的差异无显著性（P>0.05）。③在强直刺激后第10、20、30、40、50、60、70、80min时点的LTP变化率戒断组明显低于对照组、依赖组和MK—801组（P<0.05）。依赖组、对照组与MK—801组的差异无显著性（P>0.05）。④与对照组相比，依赖组、戒断组和MK—801组的NR1表达明显升高（P<0.05），且依赖组NR1的表达明显高于戒断组和MK—801组（P<0.05），成断组与MK—801组的NR1表达相比无明显差异；⑤MK—801组NR2A的表达降低，戒断组NR2A表达升高，两者与对照组相比匀有明显差异（P<0.05），依赖组NR2A的表达与对照组比降低无显著性差异。
结论：①海洛因依赖大鼠学习记忆下降。②海洛因依赖大鼠海马CA3区突触传递发生适应性改变。③海洛因依赖可使大鼠海马CA3区NR1的表达明显上调。④海洛因依赖自我戒断的大鼠海马CA3区NR2A表达上调，MK—801处理海洛因大鼠的海马CA3区NR2A表达下调。