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偏头痛(migraine)是人类最常见的疾病之一,以其发病率高,易反复发作,迁延难愈,是一个严重影响人类生存质量的重要健康问题。当今的中医内科专著多以“头痛”为病名,把偏头痛与其它类型的头痛,一并而论,没有进一步的分类,这种把症状作为病名诊断,不利于把握病机、进行治疗、评定疗效和判断预后等.中医学术期刊中,有关偏头痛的研究文章,虽然有明确的西医诊断,但是“理法方药”理论体系缺乏深入而系统的研究。 1 目的 (1)运用中医传统的理论和思维方式,寻求既具有中医特色有能反映偏头痛客观现实的新观点,使偏头痛的“理法方药”,在继承的基础上,得到进一步提高与进步; (2)在中医病机理论的指导下,对偏头痛的现代医学发病机制,进行整体性探讨,提出发病机制的新假说——5-HT的代谢紊乱是偏头痛的发病基础,皮层扩展性抑制(CSD)是发病的始动因素,脑血管的过度扩张和脑膜无菌性炎症是导致头痛的关键环节。并通过实验的方法为偏头痛发病机制的新假说提供部分依据,同时探讨大川芎丸治疗偏头痛的作用环节。 2 方法与内容 2.1理论研究 采用文献学的方法、结合临床实际,运用分析、归纳等逻辑思维,对偏头痛的“理法方药”体系进行系统研究。具体而言,包括:病因病机的研究、治法探讨、制方规律的研究三部分。 2.2实验研究 以导师王永炎院士关于偏头痛研究中时相问题的论述为指导思想,借鉴国际上通用的用于偏头痛研究的动物模型,以5—HT的代谢紊乱为主线,探讨病理机制间的相互关系,以及大川芎丸的作用环节。包括以下实验内容:(1)通过电生理和激光多普勒技术,探讨高5-HT状态对CSD的影响以及大川芎丸的干预作用;(2)运用微循环的技术和借助电子显微镜,研究低5-HT状态介导的NO超敏现象,并观察大川芎丸的干预作用;(3)运用放射免疫技术,检测5-HT代谢紊乱,对血管活性物质的影响,同时观察大川芎丸的干预作用;(4)采用体外培养的技术与方法,对大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)进行培养,用于研究5-HT对rCMEC分泌功能的影响,并运用血清药理学的方法,观察大川芎丸含药血清对rCMEC分泌功能的影响。 3 结果 3.1理论研究结果 病因病机:以整体观和恒动观为指导,提出了新的病机认识,认为偏头痛的三 偏头痛病因病机、治法与方药的相关研究发病是一个连续的动态演化过程,即肝失疏泄是发病基础,气机失常是始动因素,气血逆乱、络脉失和为病机关键。并对偏头痛病机研究中涉及的一些概念,进行了新的诠释,探讨了本病机认识与既往病机认识的关系。 治法探讨:提出调畅气血、和络止痛应为偏头痛的治疗大法,并强调在治疗中贯彻“截断扭转”思想。 制方规律:首先对历代头痛方剂的用药规律进行了研究,总结出入】首、甘草、防风、白企等应用频率最高的15味中药,并对这些方剂用药的性味归经进行研究。其次,在中医传统制方原则的指导下,提出偏头痛的制方规律:强调应用风药;重视止痛药物的应用;适当选择虫类药;讲究药物的配伍和用量。3.2实验研究结果3.2.1 偏头痛发病机制的研究 高5叫T状态,明显增加CSD的反应性,表现在:电生理指标显示,高5叫T状态,CSD潜伏期和持续时间明显延长,P<0.005;脑血流量明显降低,P<0.01。低5叫T状态,脑血管对NO的反应性增强,表现为:软脑膜微动脉长时间的过度扩张,P<0.001;皮层微血管内皮超微结构有微绒毛增多、胞浆内有囊泡小体等。5叫T代谢紊乱,导致血管活性物质的代谢异常,表现为:高50T状态,ET+、NO的血液中浓度增高,P<0.05和P<0.001;低5叫T状态,血浆中CRRP、NPY含量增高,P<0.05和P<0.001。本研究成功培养了d肌,观察了5叫 对d饥的影响,100 p mo儿的 5叫T自促进 BT一1的分泌,P< 0.05;10卜 mo几、100卜mol/L的 5-HT能促进 NO分泌,P<0.05和 P<0.001;同时观察了 100 p mol/L的5叫T对rCMEC分泌功能影响的时效关系,发现ET八在给药6 /J\时达高峰,其后逐渐降低,而NO的分泌在3—12小时呈持续增加。3.2.2 大)II#丸的干预作用 大入博丸能降低正常状态的0D的幅度和出现次数,P<0.05;对于高 5六T状态导致的持续时间延长有桔抗作用,P<0.05;对正常状态和高5叫 状态下,CSD所致的脑血流量降低,都有改善作用,P<0.05。大刀】苔丸对正常状态下 NO导致的血管扩张,无于预作用,P>0.05;但是对低 5叫T状态下,NO导致的血管过度扩张,可以桔抗,P<0.05。其还可以改善皮层微血管内皮细胞超微结构的异常改变。大)II%丸对正常状态下,ET刁、NO、CFRP、NPY的含量有一定影响,但无统计学意义;对高5叫T状态导致的ET八增高和低5六T状态导致的NPY增高,有降低作用,P<0.05。大刀】穹丸的含药血清可以使培养的r删肌分泌m的量降低,P<0.05。4 结论4.l 偏头痛的中医病机:肝失疏泄是发病基础,气机失常为始动因素,气血逆乱、络脉失和为病机关键。调畅气血、和络止痛为偏头痛的治