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海洋是现在保存最完整、资源最丰富、生物多样性最为显著的天然生物资源宝库,海洋特殊的环境使得海洋微生物种类及其次生代谢产物更加多样化。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分,由于其遗传背景复杂,次级代谢产物丰富、产量高等特点,已成为海洋微生物新天然产物的重要来源,在药源分子的发现、环境污染防控和海洋环境保护等方面发挥着越来越重要的作用。因此,充分利用海洋生物资源以开发海洋药物,对人类的健康福祉和社会的发展意义重大。为寻找结构新颖、活性显著的海洋天然产物,本论文采用化学(TLC、HPLC指纹图谱)分析方法对菌株进行筛选,获得2株海洋来源的潜力真菌,经过大规模的发酵后对其化学成分进行分离纯化,采用各种波谱技术鉴定化合物的结构,利用各种生物活性测定模型评价了单体化合物的生物活性。1.菌株发酵及化合物的分离纯化和解析。本论文采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液相色谱等技术从曲霉属真菌Aspergillus sp. SCS-KFD03中分离得到18个化合物(1-18),经鉴定为:phomaligol A1 (1)、5-(乙酰氧基甲基)呋喃-3-酸(2)、phomapyrone C (3)、4-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮(4)、penicillivinacine (5)、22(E)-5α,8α-epidioxyergosta-6, 22-dien-3β-ol(6)、lucidal (7)、dankasterone A (8) 、 bis-(2-methylheptyl)-phthalate (9)、3β,5α-dihydroxy-(22E,24R)-ergosta-7,22-dien-6-one (10) 、 (22E,24R)-ergosta-5,7,22-trien-3β-ol (11) 、 leporinB(12)、astellolide G (13 )、astellolide B ( 14)、astellolide A ( 15 )、3β,4α-dihydroxy-26-methoxyergosta-7,24 (28)-dien-6-one ( 16 ) 、4-methoxy-3,5-dimethyl-6-(2-methylbutanoyl)-2H-pyran-2-one (17)和 2’,8’-dimethyl-5-phenyl-4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-hexahydro-2’H,3H-spiro[furan-2,1’-naphthalen]-3-one (18)。从青霉属真菌Penicillium sp.SCS-KFD03中分离得到6个化合物(19-24),经鉴定为:2-(4-hydroxy-2- methoxybenzyl)-5-methoxyphenol ( 19 )、ES-242-3 ( 20 )、6-Ethyl-2,4-dihydroxy-3 -methyl benzaldehyde (21)、2-(4-hydroxyphenethyl) acetate(22)、4-(2-Hydroxyethyl)phenol (23)、penicillide (24)。其中,化合物 17、18和19均为新化合物。2.单体化合物活性的初步评价。本论文评价了部分化合物的抗氧化活性、乙酰胆碱酯酶和α-糖苷酶的抑制活性。实验结果表明,化合物11、13、14、16、20、21、22、23和24具有一定的抗氧化活性,在50μg/mL浓度下,DPPH自由基清除率在10.26 %到39.81 %之间(阳性药抗坏血酸的抑制率为62.00%);化合物5、6、7、9、16和21具有一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性,抑制率范围为10.17 %～43.89 %;化合物5、8、9、12、21、22和24具有αα-糖苷酶抑制活性,化合物5、12和21具有强于阳性药阿卡波糖的α-糖苷酶抑制活性,8和9的α-糖苷酶抑制活性与阳性药相当,IC50分别是81.6、17.0、24.4、305.2和684.3 μmol/L(阳性药阿卡波糖的IC50为546.2μmol/L)。