目的:本研究以中西医理论为指导,采用随机对照临床试验方法,从循证医学角度系统观察补肾活血中药联合阿司匹林对复发性流产血栓前状态患者的妊娠结局、中医证候、生活质量及实验室指标的影响,评价该治疗方案对复发性流产血栓前状态患者早期干预的疗效,形成中西医综合治疗方案和疾病疗效-证候学疗效-生活质量改善的综合疗效评价体系,初步探讨补肾活血中药联合小剂量阿司匹林干预复发性流产血栓前状态作用机制。方法:将符合自然流产血栓前状态诊断标准患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予补肾活血润胎方联合阿司匹林口服,对照组予阿司匹林口服,两组均在拟受孕前三个月开始治疗,一个月为一个疗程,严格避孕,血栓前状态标志物正常后指导受孕,确定妊娠后入组,每组各40例,继续治疗至妊娠12周,随访至妊娠结束。初步进行复发性流产血栓前状态的中医证候学调查,并对两组治疗前后妊娠结局(活产率、足月产率、早产率、流产率)、中医证候评价(中医证候积分、中医证候疗效)、生活质量评价(生活质量评价积分、生活质量评价改善情况)、实验室指标(D-二聚体、APTT、PT、TT、P及HCG)进行比较。结果:1流行病学调查:80例复发性流产血栓前状态患者中,自然流产196次。其中早期自然流产177次,占90.30%;晚期自然流产19次,占9.70%,可见复发性流产血栓前状态患者自然流产多发生在妊娠早期。复发性流产血栓前状态患者中医证型分布为:肾虚血瘀证47例(58.75%),肾气虚弱证16例(20.00%)、脾肾两虚证9例(11.25%)、阴虚血热证6例(7.50%)、气血两虚证2例(2.50%),其中肾虚血瘀证最为多见。2妊娠结局:治疗组活产率、足月产率、早产率、流产率分别为90.0%,82.5%、7.5%、10.0%;对照组活产率、足月产率、早产率、流产率分别为72.5%,62.5%、10.0%、27.5%。经统计学分析治疗组活产率高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;足月产率高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;流产率低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;早产率上两组无明显差异,P>0.05。治疗过程中未见过敏、出血、消化性溃疡等严重不适反应,新生活产而未见畸形等。3中医证候评价:(1)关于中医证候积分的比较:治疗组治疗前中医症候积分为13.19±3.98,治疗后为4.27±3.74;对照组治疗前为13.09±3.42,治疗后为6.52±3.96。经统计学分析,两组治疗后中医证候积分明显低于治疗前,P<0.05,差异有统计学意义;治疗组治疗后中医症候积分明显低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。(2)关于中医症候疗效的比较:治疗组的中痊愈率20.0%(痊愈8例)、显效率52.5%(显效21例)、有效率20.0%(有效8例)、无效率7.5%(无效3例),总有效率92.5%;对照组的痊愈率7.5%(痊愈3例)、显效率25.0%(显效10例)、有效率40.0%(有效16例)、无效率27.5%(无效11例),总有效率72.5%。经统计学分析,两组中医证候疗效总有效率比较,治疗组高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;完全随机设计两样本有序分类变量资料经秩和检验,两组患者中医证候疗效不同,结合试验数据,治疗组治疗效果优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。4生活质量评价:(1)关于生活质量评价积分的比较:治疗组治疗前生活评价积分为83.60±10.15,治疗后为108±14.33,改善值为24.9±12.18;对照组治疗前为84.70±8.50,治疗后为102±8.27,改善值为18.25±6.97。经统计学分析,治疗组治疗后生活质量评价积分及改善值均明显高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。(2)关于生活质量评价改善情况的比较:治疗组的改善率80.0%(32例)、无改善率20%(8例);对照组的改善率60.0%(24例)、无改善率40%(16例),治疗组优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。5相关实验室指标分析:两组治疗后血清D-二聚体均改善情况比较,两组均有降低,且治疗组优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;两组治疗后APTT、PT改善情况比较,两组均有升高,但两组比较,P>0.05,差异无统计学意义;两组治疗后TT改善情况比较,两组均有升高,且治疗组优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。在妊娠4周末两组间血清β-HCG比较,P>0.05,差异无统计学意义;在妊娠6、8周末两组间血清β-HCG值比较,治疗组均高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;在妊娠10周两组间血清β-HCG值比较,p>0.05,差异无统计学意义。在妊娠4、6周末两组间血清孕酮值比较,P>0.05,差异无统计学意义;在妊娠8、10周末两组间血清孕酮值比较,治疗组均高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。通过重复资料的方差分析可以得出血清β-HCG和孕酮值在两组妊娠的4、6、8、10周末所测水平呈上升趋势,P<0.05,差异有统计学意义,提示血清β-HCG和孕酮值随着时间的增长而增长;两组治疗方案对血清β-HCG和孕酮值增长的影响有差异,治疗组优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。6安全性分析:治疗前后各项安全性指标未见明显异常,提示本治疗方案具有安全性。结论:复发性流产血栓前状态流产以早期流产为主,主要病机为肾虚血瘀,治疗上应以补肾活血为大法,本研究采用补肾活血润胎方联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产血栓前状态较单用阿司匹林组更能优化妊娠结局(活产率、足月产率、早产率、流产率)、提高中医证候及生活质量评价,其作用机理可能与调节D-二聚体、APTT、PT、TT水平,改善血液高凝状态,预防胎盘微血栓形成及促进胚胎合体滋养细胞分泌β-HCG,促进妊娠黄体发育分泌孕酮,从而维持正常妊娠有关。