肝脏病理变化是宠物临床上常见症状,但可供缓解肝功能异常或炎症症状的上市药物尚不多见,亟需研发引进新的宠物用护肝药以满足临床需求。复方甘草酸苷具有抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡、抑制肝纤维化、调节免疫等药理作用,是医学上常用的护肝药,已有片剂、注射液等多种制剂上市,疗效明显,适应面广,安全性高,不良反应低。复方甘草酸苷在宠物医学上相关作用及应用的研究报道较少。本文首先建立了同时检测犬血浆中甘草酸单铵（GL）、甘草次酸（GA）的UPLC-MS/MS方法,藉此方法进行复方甘草酸苷注射液在犬体内的药动学及皮下注射的生物利用度研究,为宠物临床给药方案的制定提供依据。1犬血浆中甘草酸单铵、甘草次酸UPLC-MS/MS检测方法的建立本试验选用甲醇对犬血浆中的GL、GA进行两次提取,经过氮吹浓缩和50%乙腈水溶液复溶后,使用UPLC-MS/MS方法检测,用外标法进行定量分析。方法学研究显示:该方法特异性良好,无杂峰干扰。GL的LOD为2 μg·L-1,LOQ为5 μg·L-1;GA的LOD为1μg·L-1,LOQ为2 μg·L-1。GL在5～1000μg·L-1的浓度范围内具有良好的线性关系（r2＞0.99）;GA在2～1000 μg·L-1的浓度范围内具有良好的线性关系（r2＞0.99）。GL在犬空白血浆中添加浓度为10、100、500μg·L-1时的回收率为82.45%～114.73%,批内、批间相对标准偏差在3.05%～13.32%范围内;GA在犬空白血浆中添加浓度为10、100、500μg· L-1时的回收率为85.18%～114.83%,批内、批间相对标准偏差在1.70%～9.11%范围内。结果表明该方法特异性强,灵敏度和准确度高,重复性好,可用于复方甘草酸苷注射液在犬体内的药动学研究。2复方甘草酸苷注射液在犬体内的药动学及生物利用度研究16只健康犬随机分为2组,采用2 × 2交叉试验设计,进行单剂量静脉注射和皮下注射复方甘草酸苷注射液的药动学研究。静脉注射和皮下注射的给药剂量均为1 mg.kg-1 B.W.。按设置时间点经前肢头静脉采集血液,分离血浆,血浆样品经前处理后,使用UPLC-MS/MS方法检测血药浓度,计算药动学参数。结果显示:在采集的犬血中只检测出GL,未检测出GA,故对GL的血药浓度-时间数据进行药动学参数分析。复方甘草酸苷注射液单剂量静脉注射（Ⅳ）后,获得GL的药动学参数:T1/2λz为（14.02±5.30）h,AUC0→t 为（126638.15±24967.83）h·ng·mL-1,MRT0→t 为（21.54±2.57）h,Vd 为（163.74±72.67）mL·kg-1,Cl 为（8.07±1.46）mL·h-1·kg-1。复方甘草酸苷注射液单次皮下注射给药（SI）后,获得GL的药动学参数:T1/2λz为（13.51±4.17）h,Tmax和 Cmax分别为（2.25±0.93）h 和（6411.14±1248.11）ng·mL·1,AUC0→t 为（151942.15±34795.59）h·ng·mL-1,MRT0→t 为（25.81±3.38）h,Vd 为（136.75 ±57.83）mL·kg-1,Cl为（6.86±1.64）mL·h-1·kg-1。依据以上结果计算皮下注射给药的绝对生物利用度为119.98%,结果表明复方甘草酸苷注射液在犬经皮下吸收良好。