P82是一种RNA解旋酶,由DDX17基因通过非AUG起始密码子(CUG)选择性翻译形成,与RNA的活动密切相关,如双链RNA的解旋、RNA二级结构的重排等。DDX17可表达P72和P82两种蛋白。目前研究DDX17都是将P72和P82作为一个复合体来研究,并没有相关报道来区分二者的功能。核糖体DNA转录是细胞内核糖体RNA形成的重要过程。核糖体RNA是核糖体的组成成分,因此核糖体DNA转录水平直接影响了核糖体的生成。核糖体是细胞内蛋白质合成场所,直接影响了细胞的生长。因而核糖体DNA转录对细胞生长有着不可或缺的作用。Oncomine数据库分析显示DDX17在肿瘤组织中高表达。我们的研究发现在DDX17翻译出来的两个蛋白P72、P82中,P82能够显著促进肿瘤细胞的生长,而P72作用却不明显。因此本课题重点研究了 P82在肿瘤细胞生长方面的作用及其分子机制。P82低表达的肿瘤细胞生长速率显著下降,P82过表达的肿瘤细胞生长速率明显高于对照组。我们发现P82作为核仁蛋白可以与UBF、SirT7相互结合,并且三者协同作用共同促进核糖体DNA转录起始前复合物的形成,继而加强核糖体DNA转录,提高核糖体RNA水平,核糖体生成增多,最终促进肿瘤细胞的生长。通过进一步研究发现,抗肿瘤药物放线菌素D(ACTD)处理细胞后,核仁中的P82蛋白释放到核质中,同时P82蛋白表达量也相应减少。综上所述,本课题的研究意义在于首次发现P82是个原癌基因,并揭示了 P82在促进肿瘤细胞生长方面的分子机制,也为P82作为抗肿瘤药物新靶点提供了理论依据。