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研究背景：卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，与其他恶性肿瘤一样，它的发生、发展也是一个多步骤、多阶段且有序的过程。如今随着分子生物学的发展，对癌基因、抑癌基因及其产物的检测在肿瘤发病机制、恶性程度、转移能力以及病理诊断和估计预后等方面显示了重要作用。PTEN(又称MMAC1或TEP1)是近年来发现的新的抑癌基因，定位于染色体10q23上，它与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移有关，但其在卵巢肿瘤中研究报道不多，结果不一，成为近年来卵巢肿瘤研究的热点之一。Ki-67(细胞核相关抗原)是一种重要的反映肿瘤增殖活性的蛋白，对研究肿瘤的生物学行为、判断其危害性具有重要意义，而且在许多肿瘤中都有望成为诊断和预测疾病预后的辅助工具。Bax是与Bcl-2相关X蛋白，它可以预测在接受凋亡刺激后细胞凋亡的敏感性。1，25二羟维生素D3是近年来研究较多的抗肿瘤药物，具有抑制细胞增殖和诱导分化的作用，但其在卵巢癌中的作用研究报道不多。
目的：(1)研究抑癌基因(PTEN)、细胞增殖核抗原(Ki-67)及促凋亡基因(Bax)在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况及其与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系。(2)探讨1，25-二羟维生素D3(1，25(OH)2D3)单独及其与顺铂合用对人卵巢浆液性囊腺癌细胞株(HO-8910)生长及凋亡的影响，并测定二者作用下细胞周期分布、凋亡情况、PTEN、Ki-67、Bax蛋白表达情况，进一步探讨它们的作用机制。
方法：(1)用免疫组织化学方法测定卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中PTEN、Ki-67及Bax蛋白表达情况。(2)用细胞培养技术及四唑盐(MTT)比色法测定不同浓度1，25(OH)2D3单独及其与顺铂合用对HO-8910细胞的生长抑制作用。(3)用流式细胞仪测定、分析1，25(OH)2D3单独及其与顺铂合用对该细胞株细胞周期及凋亡的影响。(4)用免疫细胞化学技术检测1，25(OH)2D3单独及其顺铂合用后PTEN、Ki-67及Bax蛋白表达情况。
结果：(1)PTEN在卵巢浆液性囊腺癌中的表达显著低于交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤(P＜0.05)，在卵巢浆液性囊腺癌中PTEN的表达在高中分化组明显高于低分化组(P＜0.05)；临床Ⅰ/Ⅱ期组明显高于Ⅲ/Ⅳ期组(P＜0.05)。而Ki-67在以上各组中的表达恰好与PTEN相反；且两者的表达均与年龄无关(P＞0.05)，在卵巢浆液性囊腺癌中PTEN与Ki-67的表达呈负相关(P＜0.05)。Bax在卵巢浆液性囊腺癌中的表达高于交界性囊腺瘤、囊腺瘤，但差异无统计学意义(P＞0.05)，在卵巢浆液性囊腺癌中Bax的表达与临床分期、年龄均无关(P＞0.05)，但其在高中分化组明显高于低分化组(P＜0.05)。(2)MTT比色法结果显示：10-7mol/L，的1，25(OH)2D3能有效抑制HO-8910细胞的生长(P＜0.01)；1，25(OH)2D3与顺铂合用有协同抑制作用(P＜0．01)；(3)流式细胞仪进行细胞周期及凋亡分析显示：与对照组相比，1，25(OH)2D3、顺铂单独作用于该细胞48h后G0/G1期细胞增多，凋亡率增高，差异均有统计学意义(P＜0.01)；二者合用G0/G1期细胞增多、凋亡率增高更加明显(P＜0.01)。(4)免疫细胞化学染色检测显示：单用1，25(OH)2D3、DDP作用该细胞48h后Ki-67表达下降，Bax、PTEN表达增高，差异均有统计学意义(P＜0.01)；二者合用时Ki-67几乎不表达，而Bax、PTEN表达增高更明显(P＜0．01)。
结论：(1)PTEN在卵巢浆液性囊腺癌中表达降低，与卵巢浆液性囊腺癌的组织学分级呈正相关，与临床病理分期呈负相关；Ki-67表达与PTEN相反；在卵巢浆液性囊腺癌中PTEN与Ki-67的表达呈负相关。Bax的表达与卵巢浆液性肿瘤的良恶性、临床分期均无关；但与组织学分级呈正相关。PTEN、Ki-67及Bax蛋白的表达异常可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展密切相关。(2)1，25(OH)2D3和顺铂对人卵巢癌细胞株HO-8910均有抑制作用，1，25(OH)2D3能增强顺铂的抑制作用。(3)下调卵巢癌细胞株HO8910的Ki-67表达、上调Bax、PTEN蛋白表达，使细胞停止在G0/G1期，从而抑制细胞增殖，诱导凋亡，可能是1，25(OH)2D3和顺铂抑制肿瘤细胞的作用机制之一。