心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常疾病之一,且是多种心血管疾病的独立危险因子,对公众健康危害极大。作为一种由环境因素和遗传因素共同决定的复杂性疾病,房颤的发病机制十分复杂。通过家系定位克隆和候选基因关联分析,已有多个房颤致病基因或位点被发现,但这些由单个基因突变导致房颤的病例只占到所有房颤患者的很小一部分,更多普通房颤患者的发病可能是由多个基因或者基因-环境相互作用引起的。近年来,通过病例-对照关联分析(Case-control association study)寻找易感基因或位点,已成为研究此类复杂性疾病的主要策略。目前,研究人员通过全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)已找到三个房颤的易感位点,并已在多个人群中得到了验证。2008年,两个房颤的非离子通道致病基因NPPA与NUP155的发现,极大拓宽了人们对房颤的认识,并提出了导致房颤发生的新的机制。自NPPA基因突变被发现导致家族性房颤以来,尚无其他研究小组报导新的NPPA基因突变,且尚无NPPA多态性与房颤关联方面的研究。为了验证NPPA基因与房颤的关联性并丰富突变谱,我们在中国汉族人群中选取了384名房颤患者和844名正常对照,对位于NPPA基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP)rs5063与房颤进行了关联分析,并对房颤病人NPPA基因进行突变检测,结果显示rs5063的A等位与孤立性房颤存在显著关联,且位于2号外显子的p.I138T与位于3’-UTR的c.*48G>A和c.*133G>T碱基变异可能是导致孤立性房颤的潜在突变,此外还鉴定出位于5’-UTR的两个c.?14C>T和c.?10T>C的两个可能的SNP。