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目的:关于近视药物治疗的研究进展缓慢,在动物实验中发现了很多能影响近视发生、发展的药物,但由于物种差异、近视种类差异等原因临床应用很少。本研究拟建立小鸡形觉剥夺性近视模型,给予结膜下注射不同剂量的碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和阿朴吗啡(apomorphine)干预近视形成过程,了解此两种药物对形觉剥夺性近视的作用,以期能在近视的发病机制、两种药物治疗剂量及效果方面有所明确揭示。
方法:半透明塑料眼罩遮盖法遮盖右眼建立72只两日龄健康无眼疾的艾维因雏鸡形觉剥夺性近视(FDM)模型,随机分为8组:正常对照组8只(A),FDM组16只(B),FDM+bFGF200ng结膜下注射组8只(C),FDM+bFGF500ng结膜下注射组8只(D),FDM+bFGF1000ng结膜下注射组8只(E):FDM+阿朴吗啡200ng结膜下注射组8只(F),FDM+阿朴吗啡500ng结膜下注射组8只(G),FDM+阿朴吗啡1000ng结膜下注射组8只(H)。遮盖一周后由同一验光师在暗室内检影验光,验光前N受体阻断剂点眼散瞳三次。验光后取A组及随机取B组8只鸡氯胺酮腹腔麻醉后处死,取出眼球,游标卡尺测量眼轴前后径及赤道径,并取后极部组织放入40g/L的多聚甲醛固定液中固定备用。C、D、E、F、G、H,6组单眼遮盖一周后,右眼行结膜下注射相应药物一周再次检影验光,测眼轴长度,取后极部组织常规制作3um厚石蜡切片,HE染色,光镜下观察视网膜及巩膜组织形态学变化。
结果:
(1)遮盖一周后正常组右眼屈光度平均为1.75±0.28D,单纯遮盖组平均屈光度为-9.25±0.84D,两者差异有统计学意义(p<0.05),眼轴遮盖组较正常组明显延长,差异有统计学意义(p<0.05),证实形觉剥夺导致了近视性屈光异常。
(2)bFGF结膜下注射一周后:200ng组平均屈光度:-4.125±1.330D,500ng组平均屈光度:1.875±0.824D,1000ng组平均屈光度:5.187±0.961D;单纯遮盖组平均屈光度:-13.625±1.407D。各注射组的平均屈光度,眼轴前后径及眼轴赤道径与单纯遮盖组比较差异均有显著性(p<0.05),各注射组之间比较除500ng组与1000ng组之间差异无显著性外(p>0.05),其余各组差异均有统计学意义(p<0.05)。
(3)阿朴吗啡结膜下注射一周后:200ng组平均屈光度:-8.50±0.8451D,500ng组平均屈光度:-5.937±1.849D,1000ng组平均屈光度:1.187±0.347D,各注射组的平均屈光度,眼轴前后径、赤道径与单纯遮盖组比较差异均有统计学意义(p<0.05),各注射组之间比较差异均有统计学意义(p<0.05)。
(4)相同浓度两种药物两两比较各组数据,差异均有统计学意义(p<0.05)。
(5)HE染色显示:遮盖眼后极部视网膜变薄,巩膜软骨层变厚、纤维层变薄。光感受细胞外节稀疏外节区稍宽,外核层稍变薄,胞体变小,排列稍紊乱;内核层细胞层数及数量减少;节细胞数量减少。
结论:
(1)形觉剥夺性可导致近视性屈光异常,后极部视网膜变薄,结构紊乱,巩膜软骨层变厚,纤维层变薄。
(2)结膜下注射bFGF可明显抑制形觉剥夺性近视的形成与发展,抑制效果在200ng--1000ng范围内不呈剂量依赖性。
(3)结膜下注射阿朴吗啡可抑制形觉剥夺性近视的形成与发展,抑制效果在200ng--1000ng范围内呈剂量依赖性。
(4)相同浓度的bFGF对形觉剥夺性近视的抑制效果优于阿朴吗啡。