铺灸对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠粘膜5-HT、血清NPY水平的影响

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目的:通过观察铺灸疗法对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠结肠粘膜中5羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)及血清中神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)表达的影响,探讨腹泻型肠易激综合征的发病机制,为铺灸治疗腹泻型肠易激综合征的临床应用提供实验依据。  方法:将SPF级健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组,铺灸组、西药治疗组、模型对照组和空白对照组(各10只)。将铺灸组、西药治疗组和模型对照组以番泻叶加冰水浴法进行造模。于造模第15天开始治疗:铺灸组在大鼠背部及腹部分别施灸,各个部位每次连灸3炷,隔日一次,连灸7次;西药治疗组按0.45g/ml、10ml/kg,每日蒙脱石散水溶液灌胃一次;空白对照组、模型对照组每日灌胃等容积的生理盐水,西药治疗组、模型对照组、空白对照组大鼠连续灌胃14天。造模前后及治疗后观察各组大鼠体重变化,造模后及治疗后观察各组大鼠腹部回缩反射容量阈值。全部大鼠末次给药后禁食不禁水,各组大鼠随机抽取5只于24小时后用50%碳墨灌胃(1ml/只),20分钟后断头取血,每只取血4ml,其余大鼠均断头取血,同时留取肠标本观察局部结肠组织结构,并对以下指标进行测定:腹部回缩反射容量阈值、小肠碳墨推进率、结肠粘膜5-HT、血清NPY、局部结肠组织病理观察。采集数据后进行统计学分析。  结果:  1、各组大鼠体重变化比较:造模前各组大鼠体重无明显差异(P>0.05),造模后,空白对照组与其余各组大鼠体重相比,增加明显(P<0.01);治疗后,西药治疗组、铺灸组与空白对照组比较无显著性差异(P>0.05)。  2、腹部回缩反射容量阈值:造模后铺灸组、西药治疗组、模型对照组均与空白对照组比较明显降低(P<0.01);治疗后铺灸组与模型对照组比较明显增高(P<0.05),铺灸组与西药治疗组比较增高明显(P<0.05)。  3、小肠碳墨推进率比较:与空白对照组相比,模型对照组碳墨推进率明显增高(P<0.01),西药治疗组、铺灸组与空白对照组比较无明显差异(P>0.05),与模型对照组比较有差异(P<0.05)。  4、各组大鼠结肠粘膜5-HT平均灰度值变化:空白对照组与模型对照组、西药治疗组比较均明显升高(P<0.01),西药治疗组与铺灸组比较明显降低(P<0.01)。  5、各组大鼠血清NPY含量变化:模型对照组大鼠血清NPY水平较空白对照组显著降低(P<0.01),西药治疗组、铺灸组大鼠血清NPY水平较模型对照组显著升高(P<0.01),铺灸组大鼠血清NPY水平与西药治疗组比较无显著性差异(P>0.05)。  6、各组大鼠组织学观察:治疗两周后四组大鼠结肠组织切片 HE染色后分别在光镜下观察可见,空白对照组、铺灸组、西药治疗组大鼠结肠粘膜层完整,未见明显炎细胞浸润,模型对照组偶见结肠粘膜破坏,有明显的炎性侵润表现。  结论:  1、铺灸对内脏高敏感性模型大鼠的腹部回缩反射容量阈值、小肠炭墨推进率情况有良好的调节作用,能提高大鼠血清中NPY的含量并降低结肠粘膜免疫组化染色5-HT的阳性表达,其效果与西药蒙脱石散接近。  2、铺灸治疗D-IBS的机制可能是通过抑制5-HT与促进NPY等神经递质的释放,从而提高内脏痛阈,降低肠道的高敏状态。
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