研究背景:　　支气管哮喘（简称哮喘，Asthma）是一种气道慢性炎症性疾病，其有多种细胞和细胞因子共同参与，既受遗传因素又受环境因素的影响，具有明显家族聚集倾向性，属于多基因遗传性疾病，是由多因素共同影响和作用的结果，哮喘具有异质性，患者之间存在明显个体差异。哮喘的发病机制十分复杂，至今尚未明确定论。近几年来研究表明，炎症机制、免疫调控及遗传因素在哮喘的发生过程中起着重要的作用。而apelin作为一种机体脂肪组织合成并且分泌的一些前炎症细胞因子可能在炎症应答和免疫途径发挥着重要的作用。1998年，通过反向药理学方法apelin首次从牛胃的分泌物中提取出来并进一步纯化，apelin是血管紧张素受体AT1相关受体蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)的天然配体，后来研究发现apelin具有多种生物学功能。apelin原前体肽的特异性结合apelin受体的区域是C末端，各物种间完全保守的氨基酸共有23个，包括从Trp55到Phe77，且富含精氨酸，这提示C末端可能具有重要的特异性功能。apelin影响着多种呼吸系统疾病的发生、发展，有研究表明apelin表达水平最高的是在肺组织中，在调节肺部血液循环的微环境、及调节免疫、氧化损伤、内皮增殖中发挥着作用，而且还具有抗病毒及抗炎等作用。目前为止，但apelin基因与哮喘发病的关系研究甚少，而其在分子生物学水平的研究迄今为止未见报道。本研究通过病例对照，并应用四引物扩增受阻突变体系（Tetra-primer ARMS）聚合酶链反应（polymerase Chain Reaction,PCR），简称T-ARMS-PCR，来研究apelin基因rs2235306多态性与哮喘的关系以及对哮喘病情严重程度的影响。本研究是我们课题组的一个后续研究，目的在于探讨apelin基因多态性与哮喘及哮喘严重程度的关系，以论证apelin是哮喘的重要发病机制假说，为哮喘病人的预防和有效治疗提供理论根据，进而从早期就可以对哮喘进行干预，以达到减少哮喘发作并指导相应的基因治疗的目的。　　目的:　　探讨apelin基因rs2235306位点多态性与哮喘的相关性。　　方法:　　以外周血全血DNA为模板，应用四引物扩增受阻突变体系T-ARMS-PCR方法对158例哮喘患者（AS）和79例健康个体（NC）apelin基因rs2235306位点基因型进行分析，同时进行肺功能检查(FEV1、FVC、FEV1/FVC)。　　结果:　　AS组和NC组apelin基因rs2235306位点等位基因T和C频率分布具有统计学意义(χ2=6.906，P=0.009，OR=1.688，95％CI=1.140-2.497)，哮喘组（AS组）C等位基因频率显著高于健康对照组（NC组）；AS组和NC组基因型的分布具有统计学意义(χ2=14.243，P=0.000，OR=3.894，95%CI=1.861-8.149)，其中CC基因型患哮喘的风险较高，为TT+TC基因型的3.894倍。AS轻度组和AS中重度组基因型中，apelin基因rs2235306位点基因型CC和基因型TT+TC频率及等位基因T和C频率比较均无统计学意义。　　结论:　　（1）apelin基因rs2235306位点多态性和哮喘的发病具有一定的相关性；　　（2）apelin基因rs2235306位点C等位基因可能是哮喘的遗传易感基因，CC基因型携带者哮喘的患病风险可能增加；　　（3）apelin基因rs2235306位点多态性与哮喘的严重程度无明显相关性。　　意义:　　本课题具有创新性。本课题是国内外首次寻找apelin基因多态性在哮喘病人中的分布特点，以确定apelin基因rs2235306位点SNPs与哮喘严重程度的关系，验证apelin是哮喘的重要发病机制假说。在实验技术上具有新颖性，采用应用T-ARMS-PCR技术观察其SNPs与哮喘病严重程度关系，只需要一步PCR反应及琼脂糖电泳技术，就能寻找出个体的三种基因型，该操作节约了酶切反应的时间，简便、省时、省力、准确性高，可以避免酶切不彻底而造成的不准确结果。