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目的：观察反式白藜芦醇(Trans-Resveratrol, TR)对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病大鼠海马神经元的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法：雄性SD大鼠大鼠随机分为假手术组、阳性对照组(多奈哌齐)、模型组(Aβ25-35)、TR低剂量组、TR高剂量组,给予A β25-35海马注射,造模结束后灌胃,每日一次,连续15天。阳性对照组给予多奈哌齐(安理申)lmg/kg,治疗组给予TR低剂量TR10mg/kg,高剂量给予TR40mg/kg.第11天开始行Morris水迷宫检测,第15天处死大鼠取材,HE染色观察海马神经元损伤情况,采用real PCR检测caspase12mRNA表达,采用Western Blot和免疫组化方法,检测caspase8和caspase12蛋白表达。结果：大鼠海马注射A β25-35后,假手术组、阳性对照组(多奈哌齐)、模型组(Aβ25-35)、TR低剂量组、TR高剂量组水迷宫检测在定向航行实验中第一天的逃避潜伏期分别是59.0±18.2,65.2±27.8,98.8±19.9,77.7±20.4,66.6±25.9；第二天的逃避潜伏期分别是25.0±14.5,32.4±21.2,72.8±25.0,52.4±14.8,33.3±15.1；第三天逃避的潜伏期分别是20.3±12.0,25.1±12.9,67.2±17.8,44.8±23.2,26.2±19.7；第四天的逃避潜伏期是10.3±4.8,12.0±5.8,62.6±22.1,30.3±11.5,14.2±4.7；在空间搜索实验中第五天的校正潜伏期分别是32.8±8.4,25.3±5.5,15.6±1.2,21.7±4.8,28.0±4.9。假手术组、阳性对照组(多奈哌齐)、模型组(Aβ25-35)、TR低剂量组、TR高剂量组PCR法检测caspase12mRNA的表达量分别为55.70±10.12,91.11±7.06,181.49±38.68,138.43.26±15.28,98.06±23.05; western blot法检测caspase8蛋白的表达量分别为0.18±0.03,0.29±0.02,0.64±0.04,0.57±0.05,0.31±0.03;western blot法检测caspasel2蛋白的表达量分别为0.19±0.05,0.29±0.03,0.68±0.03,0.60±0.05,0.32±0.04。大鼠注射Aβ25-35后,与假手术组相比,模型组逃避潜伏期明显延长在定向航行实验验中(P<0.01),校正潜伏期明显缩短在空间搜索试验中(P<0.01),海马神经元明显受损,Caspase12mRNA和caspase8蛋白表达明显增加(P<0.01)。和模型组比较,TR治疗组在定向航行实验中逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),在空间搜索实验中校正潜伏期明显延长(P<0.05),HE染色TR明显减轻了海马神经元损伤,TR显著降低了大鼠海马caspase12mRNA的表达(P<0.05),同时降低了caspase8和caspase12蛋白表达(P<0.05)。结论：TR对Aβ25-35致AD大鼠海马神经元有保护作用,其机制可能部分是因为抑制caspase12mRNA表达、caspase8和caspase12蛋白表达有关。