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目的：(1)通过分析血管内皮细胞生长因子(VEGF)、(?)化因子受体(CXCR4)、转化生长因子(TGF-β)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)及基质金属蛋白酶(MMP-9)六种生物标记物的表达情况与小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者远处转移(主要是脑、骨转移)及预后的相关性,筛选与小细胞肺癌发生远处转移相关的预测标记物。(2)建立一个小鼠;clc骨转移的动物模型,为后续骨转移的实验研究奠定基础。方法：(1)选取天津医科大学附属肿瘤医院2004年-2009年间65例病理明确的SCLC患者术后组织蜡块标本,运用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-perioxidase, S-P)法染色,定性、定量评价小细胞肺癌组织内上述六种标记物的表达情况,并结合患者的临床及随访资料,运用卡方检验、生存分析探讨其表达与SCLC远处转移及预后的关系。(2)采用在Balb/c小鼠体表心脏外穿刺、左心室内注射NCI-H446系瘤细胞的方法(细胞数量1*105个,O.1m1),建立小鼠小细胞肺癌骨转移动物模型。结果：(1)除E-cadherin在所有65例标本中均未表达外,其余5种标记物按照评价标准分为高表达组和低表达组。①CXCR4, MMP-9的染色主要定位于胞浆,二者阳性率分别为100%(65/65)和87.7%(57/65),CXCR4高表达组31例(47.7%),低表达组34例(52.3%),MMP-9高表达组34例(52.3%),低表达组31例(47.7%)。CXCR4的高表达与患者的远处转移相关(P=0.004),进一步按照远处转移的部位细分发现CXCR4主要与远处转移中的骨转移有显著的相关性(P=0.004),而与脑转移(P=0.068)及淋巴结转移(P=0.085)无显著相关性；MMP-9的高表达则与患者的术后病理分期相关(P=0.048),与淋巴结转移无显著相关性(P=0.085)。②TGF-β、N-cadherin的染色主要也定位于胞浆,阳性率分别为69.2%(45/65)和50.8%(33/65),TGF-p高表达组28例(43.1%),低表达组37例(56.9%),N-cadherin高表达组23例(35.4%),低表达组42例(64.6%)。TGF-β、N-cadherin表达的高低与SCLC转移的关系不明显。③EGF的染色亦定位于胞浆,阳性率为89.2%(58/65),VEGF高表达组33例(50.8%),低表达组32例(49.2%)。VEGF表达的高低与SCLC转移的关系不明显。④Kaplan-Meier生存分析发现,CXCR4高表达组对应患者无病生存期(disease free survival,DFS)的降低(P=0.005)；MMP-9、TGF-β、VEGF、N-cadherin表达的高低对患者的DFS无明显影响(P值分别为0.341、0.183、0.275、0.225)。COX多因素分析发现,性别(P=0.011)、淋巴结转移情况(P=0.013)和CXCR4的表达情况(P=0.015)是影响SCLC患者DFS的独立因素。(2)10只建模Balb/c小鼠中4只死于穿刺急性出血,3只死于水合氯醛麻醉并发症(肠胀气),1只丢失,1只于穿刺后第15天死亡(死因不明)；剩余1只小鼠成功出现左股骨骨转移病灶,并经CT扫描摄片及病理HE染色证实。结论：(1)除E-cadherin外,SCLC组织不同程度的表达CXCR4、MMP-9、TGP-β N-cadherin及VEGF五种蛋白标记物,其中CXCR4的表达可能与SCLC的远处转移关系最为密切,尤其是骨转移,并且CXCR4的表达情况是影响SCLC患者DFS的独立预后因素。(2)小鼠体表心脏外穿刺、左心室内注射瘤细胞的方法是一种有效的建立骨转移动物模型的方法。