目的:研究肝癌细胞株中HtrA1丝氨酸蛋白酶(HtrA1 serine protease)表达下调对增殖、迁移、侵袭及凋亡等细胞生物学特性的影响,并探讨其对肝癌化疗敏感性的变化。方法:检测HtrA1在不同肝癌细胞株中的表达情况,选择较高表达的肝癌细胞系构建HtrA1稳定下调的HCC细胞系及空载病毒转染的对照细胞系。划痕愈合试验检测细胞迁移能力的改变。使用不同浓度阿霉素分别作用于HtrA1干扰的HCC细胞和对照组细胞,使用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞分析技术、Western blotting检测细胞凋亡及相关蛋白的变化。结果:成功构建HtrA1稳定下调表达的人肝癌细胞株HepG2及Huh7,以及相对应的空载病毒转染的对照细胞系。划痕实验结果显示,划痕后24h,HepG2及Huh7的HtrA1低表达组相对迁移距离明显高于空白转染组。CCK-8增殖实验结果表明HtrA1低表达的细胞株迁移能力明显增强;流式细胞凋亡检测结果显示,HtrA1低表达组凋亡细胞少于空白转染组;Western blotting检测结果表明HtrA1低表达组中凋亡抑制蛋白XIAP表达明显高于空白对照组,而凋亡蛋白Caspase-3在HtrA1低表达组则明显低于空白对照组;CCK-8凋亡实验结果表明在不同浓度阿霉素作用下,HtrA1低表达的细胞株存活率明显高于空白对照组;差异均有统计学意义。结论:HtrA1下调表达可显著增强HepG2及Huh7细胞的增殖、迁移及侵袭能力,提示HtrA1参与调控肝癌细胞的生物学功能,并与肿瘤侵袭转移密切相关;下调HtrA1表达后,肝癌细胞对阿霉素的杀伤效应降低,提示HtrA1有望成为肝癌化学治疗的新靶点。