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目的:本研究在风药治疗肺腺癌侵袭转移临床疗效显著的基础上,结合文献分析和药理研究数据,以与肺腺癌侵袭转移密切相关的PTEN-PI3K-AKT通路为切入点,选择小鼠Lewis肺癌细胞(LL/2)为研究对象,探索风药对肺腺癌体外、体内相关模型的影响,研究其主要作用机制及其干预肺腺癌侵袭转移的效果,为风药干预肺腺癌侵袭转移提供理论依据,进一步反哺临床。方法:(1)搭建数据库:通过文献查阅,建立“风药-干预肺腺癌侵袭转移”数据库,筛选干预肺腺癌侵袭转移用药频率最高的前五组风药药组;(2)实验一:进行细胞稳定培养、传代、冻存及复苏;以细胞迁移实验和细胞侵袭实验研究高频风药药组含药血清对LL/2细胞迁移和侵袭能力的影响;以细胞周期实验测定其对细胞周期的影响;以软琼脂成瘤实验和克隆实验检测其对细胞成瘤能力的影响;以CCK-8实验测定其对细胞活力的影响。筛选效果显著的优势风药。(3)实验二:在体外实验中,以Western blot法检测优势风药的含药血清对PTEN、PI3K、AKT蛋白表达的影响。(3)实验三:建立Lewis肺癌细胞(LL/2)的小鼠模型,以实验一中筛选出的优势风药组制成的低、中、高剂量水煎剂连续灌胃21天,观察各组小鼠的一般情况、肿瘤生长情况、瘤重、肿瘤抑制率、肺重等;以肿瘤组织及肺组织切片HE染色,观察肿瘤细胞及肺部转移灶情况;以ELISA法测定血清中VEGF的表达。(4)实验四:建立小鼠Lewis肺癌细胞(LL/2)的血行转移模型,观察各组小鼠的一般情况、肺重、肺体积、肺转移灶及抗转移率等;以肺组织切片HE染色,观察肿瘤肺转移灶情况;以ELISA法检测血清中VEGF含量。结果:(1)文献筛选:高频风药为:地龙-僵蚕组>蜈蚣-全蝎组>荆芥-防风组>川芎-柴胡组>麻黄-桂枝组。(2)实验一:川芎-柴胡组、蜈蚣-全蝎组、地龙-僵蚕组的含药血清能显著抑制LL/2细胞侵袭,其中蜈蚣-全蝎组能力更显著;各风药组别的含药血清对LL/2细胞周期的影响无显著差别;地龙-僵蚕组、蜈蚣-全蝎组、荆芥-防风组的含药血清对LL/2细胞软琼脂成瘤能力有抑制作用,地龙-僵蚕组与蜈蚣-全蝎组含药血清对LL/2细胞克隆形成能力有抑制作用;地龙-僵蚕组、蜈蚣-全蝎组、川芎-柴胡组的含药血清对LL/2细胞的活力有明显抑制作用。(3)实验二:蜈蚣-全蝎高剂量组,地龙-僵蚕低、中、高剂量组,川芎-柴胡高剂量组的PTEN/ACTIN与空白组比具有差异性(P<0.05),蜈蚣-全蝎中剂量组差异性更显著(P<0.01);地龙-僵蚕低剂量组的PI3K/ACTIN与空白组比具有差异性(P<0.05),蜈蚣-全蝎中剂量、地龙-僵蚕中剂量与川芎-柴胡中、高剂量组具有更显著的差异性(P<0.01);蜈蚣-全蝎中剂量组,川芎-柴胡中剂量组的AKT/ACTIN与空白组比具有差异性(P<0.05),地龙-僵蚕中剂量组与川芎-柴胡高剂量组具有更显著的差异性(P<0.01)。(4)实验三:川芎-柴胡高剂量组、地龙-僵蚕中高剂量组、蜈蚣-全蝎低中高剂量组的平均瘤重与模型组比具有差异性(P<0.05);地龙-僵蚕高剂量组的肿瘤体积与模型组比具有差异性(P<0.05),蜈蚣-全蝎中剂量组具有显著差异(P<0.01);全蝎-蜈蚣中剂量组,地龙-僵蚕低、中剂量组的肺重与模型组比具有差异性(P<0.05);原位瘤组织HE染色均可查见肿瘤;肺组织HE染色除少数顺铂组外,均可查见转移。抑瘤率相对显著的风药组别为:蜈蚣-全蝎中剂量组>地龙-僵蚕中剂量组>川芎-柴胡高剂量组;地龙-僵蚕低中高剂量组、蜈蚣-全蝎低中高剂量组的血清VEGF含量与模型组比具有差异性(P<0.05)。(5)实验四:蜈蚣-全蝎中剂量组、地龙-僵蚕中剂量组的小鼠肺重较模型组比具有差异性(P<0.05);川芎-柴胡高剂量组,地龙-僵蚕中、高剂量组及全蝎-蜈蚣中剂量组的肺转移灶计数与模型组比具有差异性(P<0.05);抗转移率较显著的组为:蜈蚣-全蝎中剂量组>地龙-僵蚕中剂量组>地龙-僵蚕高剂量组>川芎-柴胡高剂量组;肺组织HE染色均可查见肿瘤转移;地龙-僵蚕低、中、高剂量组,蜈蚣-全蝎低、中、高剂量组血清的VEGF含量与模型组比具有差异性(P<0.05)。结论:风药能有效干预肺腺癌侵袭转移,其可能通过调控PTEN-PI3K-AKT信号通路,干预VEGF表达,抑制肿瘤血管生长,调控肿瘤微环境异质性,从而抑制肺腺癌的侵袭转移。