【摘 要】
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骨肉瘤是儿童和年轻人中最常见的一种原发性骨恶性肿瘤。骨肉瘤具有高转移性和高复发性,在复发性患者中生存率低于30%。现有的治疗手段主要有手术、化疗及放疗等。单一的手术治疗存在转移的高风险;化疗会引起耐药性,并且高剂量的化疗药物会引起严重的毒副作用;骨肉瘤对于放射治疗敏感性较差;免疫疗法、光动力学疗法及光热疗法等新型疗法涌入抗骨肉瘤领域中,但尚未达到很好疗效。30年来,在骨肉瘤治疗方面仍未取得突破性进
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骨肉瘤是儿童和年轻人中最常见的一种原发性骨恶性肿瘤。骨肉瘤具有高转移性和高复发性,在复发性患者中生存率低于30%。现有的治疗手段主要有手术、化疗及放疗等。单一的手术治疗存在转移的高风险;化疗会引起耐药性,并且高剂量的化疗药物会引起严重的毒副作用;骨肉瘤对于放射治疗敏感性较差;免疫疗法、光动力学疗法及光热疗法等新型疗法涌入抗骨肉瘤领域中,但尚未达到很好疗效。30年来,在骨肉瘤治疗方面仍未取得突破性进展,所以,骨肉瘤治疗仍迫切需要行之有效的治疗手段,来提高治疗效果。锰是生命体必需元素,而且Mn2+存在着细胞毒性,这对肿瘤的治疗有着深远的意义。本课题尝试了一种新的方法来治疗骨肉瘤,同时减少化疗相关的副作用,选用磷酸锰（manganese phosphate,MnP）材料,利用Mn2+的细胞毒性,将其作为抗癌药物,应用在抗骨肉瘤领域中。同时,Mn2+的顺磁性使其具有核磁共振成像（MRI）性能,可作为T1型MRI造影剂,用来诊断及监控骨肉瘤癌变部位的变化。本文利用化学沉淀法将聚丙烯酸（polyacrylic acid,PAA）掺杂到MnP中,并通过调节氨水与硝酸锰的滴加顺序,成功制备出PAA-Mn3（PO4）2·3H2O（PAA-manganese phosphate）和 PAA-非晶磷酸锰（PAA-amorphous manganese phosphate,PAA-AMP）。为增加PAA-Mn3（PO4）2·3H2O和PAA-AMP的靶向性,本文成功接连叶酸（Folic acid,FA）配体,制备出FA-PAA-Mn3（PO4）2·3H2O和FA-PAA-AMP,构建了集药物靶向与磁共振成像造影剂为一体的纳米材料。同时,在体外环境中检测了 PAA-Mn3（PO4）2·3H2O和PAA-AMP的核磁共振成像性能,其r1值分别为6.75 mM-1 s-1和6.65 mM-1 s-1,证明PAA-Mn3（PO4）2·3H2O和PAA-AMP具有较高的r1弛豫率及成像效果。通过细胞形态学观察、活/死染色及CCK-8细胞毒性实验分析PAA-Mn3（PO4）2·3H2O、PAA-AMP、FA-PAA-Mn3（PO4）2·3H2O及FA-PAA-AMP的抗骨肉瘤性能。结果表明:FA-PAA-AMP能够快速有效杀死骨肉瘤细胞,有望成为骨肉瘤未来的诊疗剂。
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目的:本研究旨在分析抑制素B（INHB）、抗缪勒氏管激素（AMH）和促卵泡生成素（FSH）等男性不育症诊断标志物与睾丸总体积、精液参数等指标的相关性,探讨标志物单独及联合检测用于评估男性生精功能和诊断男性不育症的应用价值,构建基于误差反向传播神经网络（Back Propagation Neural Network,BPNN）的不育症评估及诊断模型并评价其分类效能,为临床更合理地使用相关标志物和辅助
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