天然免疫是宿主防御病原微生物入侵的第一道防线，宿主细胞的模式识别受体识别病原微生物的保守组分如核酸分子，感知病原微生物的入侵，通过相关信号转导级联反应，最终诱导Ⅰ型干扰素以及炎症因子的表达。RNA识别以及RNA识别后的信号转导机制在过去的十多年已经被详细解析，然而微生物DNA、细胞内自身DNA识别以及DNA识别后的信号转导机制的研究最近几年才开始起步。　　宿主检测到外源入侵的DNA后可以迅速产生免疫反应并最终通过获得性免疫反应清除病原微生物，然而从细胞核以及线粒体泄露到胞质中的自身DNA被宿主识别将会诱发自身免疫病，比如系统性红斑狼疮以及Aicardi Goutières综合征，因此非常有必要深入的研究DNA识别以及相关的信号转导调控机制，这无疑对病原菌感染相关疾病以及自身免疫病的治疗具有积极的意义。　　STING是胞质DNA刺激引发的天然免疫反应信号通路中的一个关键接头蛋白。由STING介导的信号通路的调控机制有待深入剖析。在本研究中我们发现，在胞质DNA刺激下，内质网蛋白INSIG1介导AMFR与STING发生相互作用。泛素连接酶复合物AMFR/INSIG1可以催化STING137，150，224，236赖氨酸位点上发生K27连接形式的泛素化修饰。在STING转移过程中，K27连接形式的泛素链可以作为一个分子平台帮助招募TBK1使其与STING共同聚集到核外周小体上。细胞内AMFR或者INSIG1的缺失可以显著破坏STING介导的抗病毒基因的表达。与此一致地是，髓样细胞Insig1基因特异性敲除的小鼠相比野生型的小鼠更易受HSV-1病毒的感染。本研究揭示了内质网蛋白AMFR/INSG1在天然免疫反应中的新的功能，阐明了STING引起下游TBK1激活的新颖的分子机制。