奥沙利铂是继卡铂、顺铂后的第三代铂类药物，目前已成为治疗结肠、直肠癌的一线药物，脂质体可使药物具有靶向性和缓释性，可提高药物疗效，降低药物毒性。本研究进行了奥沙利铂脂质体的研制，以期提高其抗肿瘤活性，降低不良反应。 通过高效液相色谱测定脂质体中奥沙利铂的含量，通过该方法能准确测定脂质体中奥沙利铂的含量和脂质体的包封率。 以包封率为指标，对脂质体的工艺进行优化。首先通过薄膜蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法、逆向蒸发法四种不同的方法制备奥沙利铂脂质体，结果表明乙醇注入法制得的奥沙利铂脂质体包封率最高：其次单因素考察了缓冲液、奥沙利铂用量、卵磷脂.胆固醇质量比、类脂溶液注射速度、水浴温度、无水乙醇用量对包封率的影响；最后对影响包封率的四个主要因素采用正交设计筛选出最佳工艺：卵磷脂/胆固醇的质量比为5:1(共0.375g)，奥沙利铂用量为5mg，水浴温度55℃，无水乙醇用量20mL，包封率最高可达69.10％。 脂质体的理化性质和稳定性研究包括采用激光粒度测试仪检测奥沙利铂脂质体的粒径大小及分布，用透射电镜观察脂质体的形态。将脂质体于低温光照仪中4℃、4500Lx照度条件下保存，分别考察第5、10天的外观和渗漏率；将脂质体分别在室温(25℃)及冰箱中(4～8℃)密封避光保存1个月后考察外观和渗漏率；将制备的脂质体分别在室温(25℃)和冰箱(4～8℃)中密封避光保存，进行加速试验，分别于刚制备后及第1、2、3、6个月取样，考察外观及渗漏率变化。结果显示在避光、低温条件下密封保存，脂质体稳定性较好。 进行家兔体内奥沙利铂脂质体的药代动力学研究和小鼠体内的脂质体组织分布研究，采用高效液相测定奥沙利铂的血药浓度和组织药物浓度。结果表明，奥沙利铂脂质体在家兔体内的药代动力学符合二室模型，脂质体的T1/2α、T1/2β、K10和AUC等均高于奥沙利铂注射液，而脂质体的Vd、CL均小于奥沙利铂注射液；脂质体组心、肝、脾、肺、小肠的药物浓度-时间曲线下面积增大，而肾脏中明显下降。结果表明脂质体能延长奥沙利铂在体内的作用时间，使其具有明显的肺靶向性，有利于提高奥沙利铂对肿瘤组织的疗效。同时，奥沙利铂脂质体能明显降低奥沙利铂在肾组织中的蓄积，因而能有效降低其肾毒性。