论文部分内容阅读
目的:多囊卵巢综合征(PCOS)是常见女性生殖内分泌紊乱性疾病,常伴有各种代谢异常表现,增加女性远期发生2型糖尿病、心血管疾病的风险。研究评价PCOS患者代谢综合征(MS)的发生率、痰湿体质与PCOS代谢异常的相关性,并对PCOS合并MS患者与对照组的临床生化特征及血清代谢物进行分析,筛选与PCOS患者MS相关的代谢标志物,为PCOS患者代谢异常的早期防治提供依据。方法:采用临床研究与代谢组学研究相结合的方法,根据PCOS鹿特丹诊断标准,及NCEP-ATPⅢ关于MS诊断标准。回顾性研究:纳入资料齐全PCOS患者307例,对其MS发生率、中医体质特征等进行分析。前瞻性研究:纳入PCOS合并MS患者44例(A组),PCOS无MS诊断危险因素者34例(B组);MS患者29例(C组);无MS诊断危险因素女性32例(D组);正常肥胖女性31例(E组)。采集五组受试者临床信息及血清样本,进行性激素、糖脂代谢等检测,并采用超高效液相色谱-质谱联用技术对五组受试者的血清代谢物水平进行分析。结果:(1)临床研究结果:回顾性研究纳入307例PCOS患者,其中符合MS诊断97人,MS发生率为31.6%(97/307)。痰湿体质73人,占PCOS总人数23.78%(73/307);PCOS合并MS患者中痰湿体质43人,占44.33%(43/97)。痰湿体质 PCOS 患者在年龄、BMI、FPG、TG、TC、LDL-C、apoB水平及apoB/A 1比值都显著高于非痰湿体质PCOS患者。前瞻性研究中五组参与者年龄相匹配,BMI相匹配的A、C、E三组肥胖女性,WHR无显著差异,B、D两组BMI相匹配,WHR无显著差异,A、C、E三肥胖组其WHR比值显著高于B、D两瘦组;五组中B组LH、LH/FSH水平最高,且显著高于C、D、E三组;A组T、FAI、HOMA-IR水平显著高于其他四组,B组血清T水平显著高于D、E两组;A、C、E三组肥胖女性SHBG水平显著低于B、D两组;A、B两组PCOS患者AND水平显著高于C、D、E非PCOS组;五组间DHEAS水平无显著差异;A、B、C三组LDL-C水平显著高于D、E两组;A、C两MS组apoB、apoB/A1、AI水平明显高于其他三组非MS参与者。(2)代谢组学研究结果:筛选出PCOS患者发生MS的相关代谢物,主要涉及脂肪酸代谢、磷脂代谢、氨基酸代谢及嘌呤代谢等途径。其中A组血清中游离脂肪酸(FFA14:0、FFA16:0、FFA18:1、FFA18:2、FFA18:3、FFA20:0、FFA20:4、FFA22:6)、溶血磷脂酰胆碱(LPC14:0、LPC16:0、LPC16:1、LPC18:0、LPC18:2、LPC20:4、LPC20:5、LPC22:5)、尿酸、支链氨基酸及芳香族氨基酸水平显著高于B、E两组;A组血清游离脂肪酸(FFA14:0、FFA18:1、FFA20:0、FFA20:4、FFA22:6)、溶血磷脂酰胆碱(LPC18:2、LPC20:4、LPC20:5、LPC22:5)、氨基酸(谷氨酸、Nα-乙酰-L-赖氨酸、γ-谷-亮氨酸、苯丙氨酸-苯丙氨酸)及尿酸水平显著高于C组。结论:(1)PCOS患者MS的发生存在地域差异。痰湿体质与PCOS患者代谢异常情况密切相关,是PCOS合并MS患者的主要体质类型。(2).临床上代谢正常的瘦型PCOS患者以生殖轴功能异常为主,PCOS合并MS患者以高胰岛素血症、高胰岛素抵抗为主;PCOS本身就是心血管疾病发生的一个高危因素,所有PCOS患者都应进行完整的血脂检查。(3)PCOS合并MS女性较单纯MS女性的血浆代谢物失衡更为显著,PCOS患者MS的发生与血浆中长链游离脂肪酸、溶血磷脂酰胆碱、尿酸、芳香族及支链氨基酸平衡失调密切相关。